【摘 要】
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目的:探究芹菜素对人肝癌细胞(HepG2)体内、外糖酵解的影响及其作用机制.方法:体外采用溴脱氧尿苷(BrdU)掺入免疫荧光实验检测芹菜素对HepG2细胞增殖的影响;检测芹菜素对肿瘤
【机 构】
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江苏省中医院,江苏南京,210029;南京中医药大学医学院·整合医学学院,江苏南京210023;南京中医药大学中医学院·中西医结合学院,江苏南京210023
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目的:探究芹菜素对人肝癌细胞(HepG2)体内、外糖酵解的影响及其作用机制.方法:体外采用溴脱氧尿苷(BrdU)掺入免疫荧光实验检测芹菜素对HepG2细胞增殖的影响;检测芹菜素对肿瘤细胞葡糖糖摄取和乳酸生成的影响;Western blot检测芹菜素对糖酵解相关蛋白—丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)、己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)和乳酸脱氢酶A(LDHA)表达的影响;EMSA检测芹菜素对HepG2细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与DNA结合活性的影响;体内利用HepG2细胞裸鼠模型研究芹菜素对瘤体积、瘤重及瘤组织内糖酵解相关蛋白的影响.结果:在体外,芹菜素在20～80μmol/L可以浓度依赖性地抑制HepG2 BrdU阳性细胞的比例(P＜0.01),抑制HepG2细胞葡糖糖摄取和乳酸生成(P＜0.01),同时降低糖酵解相关蛋白(PDHK1,HKⅡ,LDHA)的表达(P＜0.01),并抑制HIF-1α与DNA结合活性(P＜0.01).在体内,芹菜素在100、200、400 mg/kg可以抑制裸小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为22.33％、37.32％和53.67％;芹菜素还可以降低瘤组织内糖酵解相关蛋白的表达.结论:芹菜素在体内外均可以抑制肝癌细胞的增殖和糖酵解,其机制可能是通过抑制HIF-1α与DNA结合活性而起作用的.
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