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目的
探讨他克莫司对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织MMP-2、MMP-9表达的影响。
方法选用Wistar大鼠60只，随机分为三组：假手术组、对照组、实验组，每组20只。假手术组仅开腹、分离肾动脉，不阻断血流；对照组于缺血前6 h经尾静脉注射生理盐水1 mL；实验组于缺血前6 h经尾静脉注射他克莫司(0.5 mg/kg)。到达设定的不同灌注时间点采血及肾脏标本，测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)；检测肾组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)表达；HE染色分析肾组织病理损伤程度。
结果在再灌注2、6和24 h时，实验组的Scr、BUN水平显著低于对照组(P<0.05)，在再灌注0.5、2 h时，实验组MMP-2、MMP-9的阳性表达细胞数较对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)，而在再灌注6 h和24 h时，与同期假手术组比较，对照组的MMP-2、MMP-9的阳性表达细胞数增多，差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色光镜下发现：对照组的肾小管及肾小管上皮细胞病变程度重；实验组的肾小管及肾小管上皮细胞病变程度明显减轻；假手术组肾小管及肾小管上皮细胞未见改变。
结论他克莫司预处理可以减轻大鼠肾缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制肾脏MMP-2、MMP-9蛋白的表达有关。