探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在转移性结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗效果监测中的应用价值。
方法采用回顾性横断面研究方法。收集2012年3月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的9例转移性结直肠癌患者的临床病理资料。患者均行EGFR单克隆抗体(西妥昔单克隆抗体或帕尼单克隆抗体)单药治疗。运用ctDNA和高通量测序技术，检测ctDNA浓度以及靶向捕获测序及分析22个EGFR通路相关基因。观察指标：(1)治疗情况。(2)治疗前后血浆ctDNA浓度。(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况。(4)随访和生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2015年8月。
结果(1)治疗情况：9例患者中，6例行西妥昔单克隆抗体单药治疗，3例行帕尼单克隆抗体单药治疗。9例患者行EGFR单克隆抗体治疗后，1例最佳疗效为部分缓解，6例最佳疗效为疾病稳定，2例治疗后疾病进展。(2)治疗前后血浆ctDNA浓度：9例患者治疗前ctDNA浓度为1.7～25.0 μg/L，个体差异较大。9例患者ctDNA浓度在治疗过程中均发生变化：1例部分缓解时ctDNA浓度升高；6例疾病稳定时5例ctDNA浓度降低，1例升高；9例疾病进展时4例ctDNA浓度降低，5例升高。(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况：①9例患者中，2例治疗后疾病进展时RAS/RAF基因突变，1例NRAS Q61H和BRAF V600E基因突变，突变丰度分别为17.8%和5.2%；1例KRAS G13D基因突变(治疗前ctDNA检测出突变丰度为5.1%)，疾病进展时突变丰度达到16.7%。②7例患者治疗前ctDNA中检测出TP53基因突变，治疗后5例部分缓解或疾病稳定，其中4例TP53基因突变丰度下降，1例TP53基因突变丰度升高；5例由部分缓解或疾病稳定发展为疾病进展时，其中4例TP53基因突变丰度升高，1例TP53基因突变丰度下降；2例治疗后疾病直接进展时TP53基因突变丰度下降。③2例患者存在SMAD4基因突变。④EGFR、PIK3CA、AKT1、ERBB2、PTEN、STK11、MAP2K1、ALK、DDR2、CTNNB1、MET、FBX7、FGFR3、NOTCH1、ERBB4、FGFR1、FGFR2基因为内含子突变，未引起氨基酸的改变，未纳入分析。(4)随访和生存情况：9例患者均获得治疗后随访，随访时间为1～31个月，中位随访时间为7个月。9例患者至随访结束均死亡。
结论转移性结直肠癌行EGFR单克隆抗体治疗时监测ctDNA，发现RAS/RAF基因存在变异现象。