目的探讨右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠的神经保护作用、氧自由基清除及脑组织红系衍生的核因子相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)信号通路参与的机制。方法选择健康成年雄性大鼠体重300～350g构建TBI模型,将60只SD大鼠分为3组:假手术组(Sham组)、TBI组和TBI+DEX组,每组20只。其中Sham组仅去除脑颅骨不打砸,TBI组和DEX组均采用改良自由落体装置制备TBI模型,随后在造模后1 h分别给予等量0.9%NaCl和DEX(100μg/kg)处理。通过采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿。使用酶活试剂盒检测损伤24 h后抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。最后使用免疫印迹试验(Western blot)和实时定量基因扩增荧光检测系统(RT-qPCR)的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)的表达水平,表达情况。结果与TBI组相比,DEX组mNSS评分显著降低(P<0.05),DEX组能够明显减少脑水肿(P<0.05);DEX组能够明显增加抗氧化酶SOD活性,降低氧化应激产物MDA的水平(P<0.05)。结论 DEX能够激活Nrf2-ARE信号通路诱导下游抗氧化/解毒酶等靶基因的表达,从而抑制氧化应激损伤发挥神经保护作用。