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目的研究携带分化基因RA-538的重组腺病毒(Ad-RA538)对人肝癌细胞的抑制作用及机制.方法Ad-RA538感染人肝癌细胞系BEL-7402和QSG-7701,绘制生长曲线,克隆形成实验评价Ad-RA538对肝癌细胞增殖的抑制作用,应用流式细胞术、DNA原位末端标记、梯形DNA研究细胞周期及细胞凋亡情况,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测相关基因的表达.结果感染Ad-RA538后,RA538在肝癌细胞内获得了表达,并且降低了c-myc的表达.肿瘤细胞的增殖受到明显抑制,感染Ad-RA538 5 d后,BEL-7402的活细胞数为(10.0±3.7)×104,对照组为(172.7±11.9)×104(P＜0.001);QSG-7701感染Ad-RA538 3 d后的活细胞数为(23.0±4.3)×104,对照组为(91.7±7.2)×104(P＜0.001);感染Ad-RA538后BEL-7402和QSG-7701形成的克隆数分别为13±4和15±2,明显少于对照组的188±9和175±9(P＜0.001),而且还出现了细胞周期的阻滞和凋亡.结论Ad-RA538对肝癌细胞具有明显的抑制作用,是有前途的抗肿瘤基因药物.