探讨钴转运蛋白Ⅱ基因(TCN2)多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素(Vit)B12水平与克罗恩病(CD)的关系。
方法收集2007年1月至2015年8月温州市4家医院确诊的307例CD患者作为CD组，以574名健康体检者作为对照组，两组均为浙江籍汉族人群。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测外周血TCN2 (rs1801198、rs9606756)基因多态性。以简化克罗恩病活动指数(CDAI)评估CD患者疾病活动度。用计算机随机法从中选取88例CD患者和138例性别、年龄相匹配的对照者，采用循环酶法检测Hcy水平，化学发光免疫法检测叶酸和VitB12水平。
结果(1)CD组中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率与对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)，狭窄型CD患者中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于对照组(65.75%比56.10%，93.15%比82.40%，均P<0.05)。CD组中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率高于对照组(2.44%比1.05%，4.89%比2.09%，均P<0.05)，狭窄型和回结肠型CD患者中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率亦均高于对照组(狭窄型：4.79%比1.05%，9.59%比2.09%；回结肠型：3.18%比1.05%，6.36%比2.09%；均P<0.05)。rs1801198和rs9606756存在弱连锁不平衡，CD组中单倍型(GG)的频率高于对照组(2.23%比0.81%，P<0.05)。(2)CD组中Hcy水平高于对照组(P＝0.023)，而叶酸和VitB12水平低于对照组(均P<0.001)。CD组中高同型半胱氨酸血症(Hcy>15 μmol/L)、叶酸缺乏(叶酸<4 μg/L)和VitB12缺乏(VitB12<203 ng/L)的比例均高于对照组(18.18%比4.35%，27.27%比5.07%，31.82%比5.07%，均P<0.01)。与缓解期患者(CDAI<5)比较，活动期CD患者(CDAI≥5)中Hcy水平增高，而叶酸和VitB12水平降低(均P<0.05)。(3)多元线性回归分析提示CD组中Hcy水平与叶酸水平呈负相关(β＝－0.494，P<0.001)，与中性粒细胞百分比呈正相关(β＝0.294，P＝0.004)。非条件Logistic回归分析显示叶酸缺乏和VitB12缺乏均为CD的独立危险因素(OR＝5.415，OR＝7.112，均P<0.001)。
结论TCN2 rs1801198突变可能增加狭窄型CD的发病风险，rs9606756可能是影响CD易感性的潜在功能性位点。rs1801198和rs9606756构建的单倍型(GG)携带者罹患CD的风险可能增高。浙江籍汉族CD患者中普遍存在高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏和VitB12缺乏，并且叶酸缺乏和VitB12缺乏是CD的独立危险因素。