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【摘要】 目的 观察马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌治疗肠易激综合征(IBS)的疗效。方法 将202例肠易激综合征患者随机分成3组,A组70例,应用马来酸曲美布汀200 mg与复合乳酸菌胶囊0.66 g 均3次/d口服;B组67例,应用马来酸曲美布汀200 mg 3次/d口服;C组65例,应用复合乳酸菌胶囊0.66 g 3次/d口服。疗程均4周。结果 A组有效率96%,B组有效率52%(P<0.01),C组有效率65%(P<0.01),A组对缓解腹胀、腹泻优于B、C组。结论 马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌是治疗肠易激综合征的有效方法。
【关键词】肠易激综合征;马来酸曲美布汀;复合乳酸菌
肠易激综合征(IBS)是一种较为常见的慢性非器质性肠功能紊乱性疾病,以腹痛、腹胀、大便习惯改变和性状异常(便秘、腹泻及便秘腹泻交替)为主要症状的临床综合征。由于病因、发病机制复杂,虽然治疗方法较多,但疗效均不确切,我院从2004年01月至2009年06月应用马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌治疗IBS,取得满意疗效,现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 202例 IBS患者诊断采用2002年公布的最新罗马II诊断标准[1],通过大便常规及培养、血液生化、腹部B超、钡剂灌肠造影和内镜检查排除肠道器质性疾病,无糖尿病、甲状腺功能亢进症、结缔组织病,无全身神经肌肉疾病和重要脏器疾病史,无腹部手术史。其中男98例,女104例;年龄19~62岁;病程7个月~5年,平均3.6年。随机分为3组:A组70例,B组67例,C组65例,3组患者性别、年龄、症状及体征无显著性差异。
1.2 治疗方法 治疗期间均停用抗生素。A组:马来酸曲美布汀(商品名:舒丽启能,天津田边制药有限公司)200 mg 与复合乳酸菌胶囊0.66 g(商品名:聚克,江苏美通制药有限公司),均3次/d,饭前温水送服。B组:马来酸曲美布汀200 mg 3次/d,饭前温水送服。C组:复合乳酸菌胶囊0.66 g 3次/d,饭前温水送服。3组患者的疗程均为4周。疗程中禁用对消化道功能有影响的药物。
1.3 观察方法 记录每天大便的次数、性状及腹痛、腹胀症状,治疗期间每周复诊一次并查血及粪常规一次,观察可能发生的副反应,治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图。
1.4 疗效判定标准 显效:腹痛、腹胀消失,日排便1~2次,成形规律,无粘液;有效:腹痛、腹胀减轻,日排便次数较原来减少,但仍多于3次以上,不成形,无粘液;无效:排便次数尚有减少,但仍多于3次以上,不成形、有粘液,腹痛、腹胀症状无改善;显效+有效=总有效率。
1.5 统计学方法 率的比较采用 χ2检验,以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床疗效 见表1。
2.2 药物不良反应 三组患者治疗第一周A组有2例出现口渴、头痛;B组有3例出现腹鸣、腹泻,1例出现头晕;C组未见不良反应;继续服药以上症状逐渐消失,治疗后血、尿常规、肝肾功能、心电图均未见异常。
表1
3组疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效率(%)
A组7080(56/70)16(11/70)4(3/70)96
B组6712(8/67)40(27/67)48(32/67)52(1)
C组6517(11/65)48(31/65)35(23/65)65(1)
注:(1)与A组比较,P<0.01
3 讨论
IBS是一种常见的慢性非器质性肠功能紊乱性疾病。目前研究表明IBS有两个主要的发病机制 胃肠动力改变和肠道敏感性的增加,并可能相互作用[2];发病率较高,目前尚无特殊治疗方法。马来酸曲美布汀作为一种胃肠动力调节药物,对全胃肠动力均有调节作用,即当胃肠处于高动力状态时,使之降低,当胃肠处于低动力状态时,使之增强,最终使胃肠动力恢复正常,很多学者称之为“双向”调节作用[3];有研究显示其对IBS有良好的疗效[4],其作用机制是通过激活肠神经系统肾上腺素能及胆碱能神经的受体,调节肾上腺素及乙酰胆碱的释放,直接作用于胃肠道平滑肌细胞,引起细胞膜电位变化,从而影响平滑肌的收缩及血管活性肠肽水平等[3],从而使肠动力恢复正常。肠道菌群数量庞大,寄居着50多个种属的细菌,其中双岐杆菌属、类杆菌属、消化链球菌属等专性厌氧菌约占肠道总菌量的99%,肠杆菌属、肠球菌属等兼性厌氧菌约占总菌量的1%[5],人粪便湿重的40%以上是细菌。IBS患者大便微生物中的乳酸杆菌和双歧杆菌减少,而兼性细菌数量增多,菌群失调可产生一系列消化道症状[6]。复合乳酸菌含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种乳酸菌。活乳酸菌能在肠内繁殖,调整肠道菌群,防止肠内发酵,减少胀气,因而有促进消化和止泻作用。
既往我们治疗IBS主要以解痉(抗胆碱能药物、钙通道阻滞剂)、止泻剂(复方地芬诺酯)、导泻剂(大黄苏打、番泻叶)、肠道粘膜保护剂(丽珠肠乐)、调节肠道菌群剂(整肠生、金双岐),调节饮食为治疗手段,虽然这些药物对缓解症状起一定作用,但总体来说,效果不理想,易复发,严重影响了患者的生活质量,也增加了患者的医疗费用。通过对202例IBS患者临床治疗观察,B组与C组总有效率无显著性差异,而A组与B组、C组相比总有效率有显著性差异,治疗第一周出现口渴、头痛、头晕、腹鸣、腹泻,但副反应均能在治疗过程中逐渐耐受随着继续服药症状逐渐消失,所有病例均未出现严重不良反应而终止治疗,疗程结束后各项实验室检查也未发现异常。临床治疗结果证实,马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌联合既可双向调节胃肠动力,又可调整患者的菌群失调总有效率达96%,与单用马来酸曲美布汀(52%)或复合乳酸菌(65%)相比明显优于后者。因此我们认为:马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌联合治疗IBS时能很快控制症状,大大提高了治愈率,且无明显副反应,是一种安全有效的方法。
参考文献
[1] 刘新民,伍汉文,等.结肠运动障碍疾病鉴别诊断与治疗:肠易激综合征.消化系统疾病鉴别诊断与治疗学.人民军医出版社,2006:453.
[2] Camillefi M,Healing RC,Thompson WG.Consensus report:clinical perspectives,mechanisms,diagnosis and management of irritabe bo wel syn drome.Alimentary.Pharmacol Therap Aliment Pharmacol Th en,2002,16:1407 1430.
[3] Allescher HD,Ahnad S,Classen M,et al.Interaction of trimebutine and Jo 11 96(Fedotozine)with opioid re ceptors in the canine ileum.J Pharmacol Exp Ther,1991,257(2):836.
[4] 陈淑平.马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征疗效观察.浙江医学,2003,25(8):503 504.
[5] 江月斐,劳绍贤,等.腹泻型肠易激综合征脾胃湿热证肠道菌群的变化.中国中西医结合杂志,2006,3:219.
[6] 郭贵海,王崇文.肠道菌群调节剂的研究进展.临床内科杂志,2002,19(2):88 90.
【关键词】肠易激综合征;马来酸曲美布汀;复合乳酸菌
肠易激综合征(IBS)是一种较为常见的慢性非器质性肠功能紊乱性疾病,以腹痛、腹胀、大便习惯改变和性状异常(便秘、腹泻及便秘腹泻交替)为主要症状的临床综合征。由于病因、发病机制复杂,虽然治疗方法较多,但疗效均不确切,我院从2004年01月至2009年06月应用马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌治疗IBS,取得满意疗效,现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 202例 IBS患者诊断采用2002年公布的最新罗马II诊断标准[1],通过大便常规及培养、血液生化、腹部B超、钡剂灌肠造影和内镜检查排除肠道器质性疾病,无糖尿病、甲状腺功能亢进症、结缔组织病,无全身神经肌肉疾病和重要脏器疾病史,无腹部手术史。其中男98例,女104例;年龄19~62岁;病程7个月~5年,平均3.6年。随机分为3组:A组70例,B组67例,C组65例,3组患者性别、年龄、症状及体征无显著性差异。
1.2 治疗方法 治疗期间均停用抗生素。A组:马来酸曲美布汀(商品名:舒丽启能,天津田边制药有限公司)200 mg 与复合乳酸菌胶囊0.66 g(商品名:聚克,江苏美通制药有限公司),均3次/d,饭前温水送服。B组:马来酸曲美布汀200 mg 3次/d,饭前温水送服。C组:复合乳酸菌胶囊0.66 g 3次/d,饭前温水送服。3组患者的疗程均为4周。疗程中禁用对消化道功能有影响的药物。
1.3 观察方法 记录每天大便的次数、性状及腹痛、腹胀症状,治疗期间每周复诊一次并查血及粪常规一次,观察可能发生的副反应,治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图。
1.4 疗效判定标准 显效:腹痛、腹胀消失,日排便1~2次,成形规律,无粘液;有效:腹痛、腹胀减轻,日排便次数较原来减少,但仍多于3次以上,不成形,无粘液;无效:排便次数尚有减少,但仍多于3次以上,不成形、有粘液,腹痛、腹胀症状无改善;显效+有效=总有效率。
1.5 统计学方法 率的比较采用 χ2检验,以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床疗效 见表1。
2.2 药物不良反应 三组患者治疗第一周A组有2例出现口渴、头痛;B组有3例出现腹鸣、腹泻,1例出现头晕;C组未见不良反应;继续服药以上症状逐渐消失,治疗后血、尿常规、肝肾功能、心电图均未见异常。
表1
3组疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效率(%)
A组7080(56/70)16(11/70)4(3/70)96
B组6712(8/67)40(27/67)48(32/67)52(1)
C组6517(11/65)48(31/65)35(23/65)65(1)
注:(1)与A组比较,P<0.01
3 讨论
IBS是一种常见的慢性非器质性肠功能紊乱性疾病。目前研究表明IBS有两个主要的发病机制 胃肠动力改变和肠道敏感性的增加,并可能相互作用[2];发病率较高,目前尚无特殊治疗方法。马来酸曲美布汀作为一种胃肠动力调节药物,对全胃肠动力均有调节作用,即当胃肠处于高动力状态时,使之降低,当胃肠处于低动力状态时,使之增强,最终使胃肠动力恢复正常,很多学者称之为“双向”调节作用[3];有研究显示其对IBS有良好的疗效[4],其作用机制是通过激活肠神经系统肾上腺素能及胆碱能神经的受体,调节肾上腺素及乙酰胆碱的释放,直接作用于胃肠道平滑肌细胞,引起细胞膜电位变化,从而影响平滑肌的收缩及血管活性肠肽水平等[3],从而使肠动力恢复正常。肠道菌群数量庞大,寄居着50多个种属的细菌,其中双岐杆菌属、类杆菌属、消化链球菌属等专性厌氧菌约占肠道总菌量的99%,肠杆菌属、肠球菌属等兼性厌氧菌约占总菌量的1%[5],人粪便湿重的40%以上是细菌。IBS患者大便微生物中的乳酸杆菌和双歧杆菌减少,而兼性细菌数量增多,菌群失调可产生一系列消化道症状[6]。复合乳酸菌含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种乳酸菌。活乳酸菌能在肠内繁殖,调整肠道菌群,防止肠内发酵,减少胀气,因而有促进消化和止泻作用。
既往我们治疗IBS主要以解痉(抗胆碱能药物、钙通道阻滞剂)、止泻剂(复方地芬诺酯)、导泻剂(大黄苏打、番泻叶)、肠道粘膜保护剂(丽珠肠乐)、调节肠道菌群剂(整肠生、金双岐),调节饮食为治疗手段,虽然这些药物对缓解症状起一定作用,但总体来说,效果不理想,易复发,严重影响了患者的生活质量,也增加了患者的医疗费用。通过对202例IBS患者临床治疗观察,B组与C组总有效率无显著性差异,而A组与B组、C组相比总有效率有显著性差异,治疗第一周出现口渴、头痛、头晕、腹鸣、腹泻,但副反应均能在治疗过程中逐渐耐受随着继续服药症状逐渐消失,所有病例均未出现严重不良反应而终止治疗,疗程结束后各项实验室检查也未发现异常。临床治疗结果证实,马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌联合既可双向调节胃肠动力,又可调整患者的菌群失调总有效率达96%,与单用马来酸曲美布汀(52%)或复合乳酸菌(65%)相比明显优于后者。因此我们认为:马来酸曲美布汀联合复合乳酸菌联合治疗IBS时能很快控制症状,大大提高了治愈率,且无明显副反应,是一种安全有效的方法。
参考文献
[1] 刘新民,伍汉文,等.结肠运动障碍疾病鉴别诊断与治疗:肠易激综合征.消化系统疾病鉴别诊断与治疗学.人民军医出版社,2006:453.
[2] Camillefi M,Healing RC,Thompson WG.Consensus report:clinical perspectives,mechanisms,diagnosis and management of irritabe bo wel syn drome.Alimentary.Pharmacol Therap Aliment Pharmacol Th en,2002,16:1407 1430.
[3] Allescher HD,Ahnad S,Classen M,et al.Interaction of trimebutine and Jo 11 96(Fedotozine)with opioid re ceptors in the canine ileum.J Pharmacol Exp Ther,1991,257(2):836.
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[5] 江月斐,劳绍贤,等.腹泻型肠易激综合征脾胃湿热证肠道菌群的变化.中国中西医结合杂志,2006,3:219.
[6] 郭贵海,王崇文.肠道菌群调节剂的研究进展.临床内科杂志,2002,19(2):88 90.