Jagged1基因甲基化与乳腺癌发生发展相关性探讨

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目的探讨Jagged1基因异常甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义。方法采用MALDI-TOF MS法检测2004-01-16-2009-06-25石河子大学第一附属医院63例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、20例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、20例非典型导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和20例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)组织中Jagged1基因甲基化水平,免疫组织化学方法检测4组乳腺组织中Jagged1蛋白表达状况,在IDC组中进一步分析Jagged1甲基化和表达与临床病理特征的相关性。结果 Jagged1基因总甲基化率在IDC(0.127 6±0.067 5)、DCIS(0.138 9±0.093 1)、ADH(0.168 0±0.014 6)和UDH(0.223 3±0.060 9)中逐渐升高,并且IDC组甲基化率分别与ADH(P=0.015)和UDH(P<0.001)组比较,差异有统计学意义。CpG-2、CpG-6、CpG-13、CpG-20.21.22、CpG-23.24.25、CpG-26位点的甲基化率在IDC组最低,差异有统计学意义,P值均<0.05。Jagged1蛋白在IDC(58.7%,37/63)、DCIS(45.0%,9/20)、ADH(40.0%,8/20)和UDH(25.0%,4/20)组中阳性表达率逐渐降低,其中IDC组的阳性率显著高于UDH组,P=0.003。Jagged1蛋白高表达与DNA低甲基化在IDC(P<0.001)、DCIS(P=0.003)、ADH(P=0.004)和UDH组(P=0.007)均有相关性。Jagged1基因低甲基化和蛋白高表达与临床分期(P<0.001;P=0.019)和组织学分级(P=0.003;P=0.025)均有相关性。结论 Jagged1基因低甲基化和CpG位点低甲基化,可能参与乳腺癌的发生,并且Jagged1基因低甲基化可能是调控蛋白高表达的方式之一,进而促进乳腺的癌变和进展。
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