对2例脊髓性肌萎缩症（SMA）患者及其核心家系进行运动神经元存活基因1（SMN1）的点突变分析，评估2种SMN1点突变对全长SMN1基因（SMN1-fl）转录水平的影响，结合患者表型初步预测点突变对SMN蛋白及功能的影响。
方法采用多重连接依赖性探针扩增技术、RT-PCR、克隆测序结合基因组序列分析进行SMN1基因拷贝数和点突变分析，利用患者父母的基因分析明确突变的传递关系。通过实时定量PCR技术分析患者体内SMN1-fl的转录水平。以50名无神经肌肉萎缩病史的个体作为健康对照组，健康个体为含2个SMN1基因拷贝的个体，而健康携带者为纯合缺失患儿的父母（含1个SMN1基因拷贝）。
结果2例SMA患者的表型为Ⅱ型和Ⅲ型，SMN1基因分别存在p.Val19GlyfsX21和p.Ala2Gly突变，突变均来自患者父亲。健康个体、健康携带者、携带p.Val19Glyfs X21突变的患者和携带p.Ala2Gly突变的患者，其SMN1-fl mRNA表达量分别为23.5±4.9、14.1±4.5、4.9±2.4和13.9±3.6。t检验结果表明，携带上述突变的2例患者，其SMN1-fl mRNA表达量均明显低于健康个体（t=3.322，P=0.011；t=6.964，P=0.000），而与健康携带者相比，p.Ala2Gly突变的患者SMN1-fl mRNA表达量差异无统计学意义（t=0.058，P=0.955），携带p.Val19Glyfs X21突变的患者其SMN1-fl mRNA表达量显著下降，差异有统计学意义（t=3.725，P=0.004）。
结论共发现2种SMN1基因突变，p.Val19GlyfsX21为国际尚未见报道的新突变，p.Ala2Gly突变首次在中国患者中发现。前者可能通过无义突变介导的mRNA降解途径使SMN1-fl mRNA转录水平显著下降，而后者则并不影响SMN1-fl mRNA转录水平，对SMN蛋白功能的影响尚待研究。