【摘 要】
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种危害人类健康的恶性肿瘤.跨膜糖蛋白Embigin(EMB)是免疫球蛋白超家族成员之一,参与调控肿瘤细胞的增殖和迁移,然而,其在结直肠癌进展中的作用和机制仍不清楚.本研究旨在分析EMB在结直肠癌中的表达及其临床意义,研究其对结直肠癌细胞增殖的影响及其作用机制.免疫组织化学、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法结果表明,EMB在结直肠癌组织和细胞中表达下调(P＜0.01),EMB的低表达与结直肠癌的不良分化、TNM分期和患者的不良预后呈显著正相关关系(P
【机 构】
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新乡医学院基础医学院病理学系,河南,新乡453003;新乡医学院基础医学院显微形态学实验室,河南,新乡453003;新乡医学院基础医学院显微形态学实验室,河南,新乡453003;新乡医学院基础医学院病
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种危害人类健康的恶性肿瘤.跨膜糖蛋白Embigin(EMB)是免疫球蛋白超家族成员之一,参与调控肿瘤细胞的增殖和迁移,然而,其在结直肠癌进展中的作用和机制仍不清楚.本研究旨在分析EMB在结直肠癌中的表达及其临床意义,研究其对结直肠癌细胞增殖的影响及其作用机制.免疫组织化学、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法结果表明,EMB在结直肠癌组织和细胞中表达下调(P＜0.01),EMB的低表达与结直肠癌的不良分化、TNM分期和患者的不良预后呈显著正相关关系(P＜0.05).CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成实验和裸鼠皮下成瘤实验结果表明,抑制EMB可促进结直肠癌细胞的增殖(P＜0.01).RNA-seq和生物信息学分析的结果表明,EMB参与了细胞周期进程.流式细胞术、蛋白质印迹法和回复实验结果表明,干扰EMB可促进结直肠癌细胞细胞周期G1/S期转变(P＜0.05).干扰EMB对细胞增殖的影响可被CDK4/6抑制剂Palbociclib (PD-0332991) HCl逆转(P ＜0.001).综上所述,EMB低表达能够通过促进细胞周期G1/S期转变促进结直肠癌细胞的增殖.本研究可能为结直肠癌的治疗提供一个新的靶点.
其他文献
Uniting dual-modality of fluorescence and photoacoustic (PA) imaging into theranostic nanoprobes is imperative for spatio-temporally tracking of drug delivery,distribution,and release.Herein,we present a rational design strategy of molecularly precise amp
促分裂原活化的蛋白质激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是广泛存在于真核生物中的高度保守的信号转导途径.MAPK级联由MAPKKK (MEKK)、MAPKK(MEK或MKK)和MAPK三种蛋白质激酶组成.当细胞应答发育信号或者环境胁迫时,MAPK级联组分通过依次磷酸化被顺序激活,通过活化的MAPK磷酸化靶蛋白质,改变靶蛋白质的活性,将信号传递下去.MAPK级联在真核生物信号转导过程中发挥至关重要的作用,通过以复杂的信号传递网络形式整合多种外源和内源信号,涉
长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)是一类长度大于200 nt的RNA,在表观遗传的调控中发挥重要作用.由于缺乏编码性开放阅读框(open reading frame,ORF)、序列保守性低及缺乏已知的蛋白质结构域,lncRNA被认为不能编码蛋白质.随着质谱、RNA测序和核糖体分析等先进技术的快速发展和应用,短开放阅读框(short open reading frames,sORFs)被证实具有编码蛋白质的潜力.LncRNA具有sORFs并且能够与核糖体结合.另外,ln
睾酮(testosterone,T)是雄激素家族的主要成员,其生物合成受下丘脑-垂体-性腺轴调控,它是驱动哺乳动物性别分化和身体发育的重要激素.睾酮对机体发挥调控作用的途径包括雄激素受体(androgen receptor,AR)介导的基因组途径和不依赖AR的非基因组途径.基因组途径是睾酮穿过细胞膜在胞质中与AR结合,而后配体受体复合物转移进入细胞核与雄激素应答基因启动子区的雄激素反应元件(androgen response elements,ARE)结合,进而调控下游基因表达.睾酮通过与细胞膜上的受体结
长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt核苷酸转录本.研究表明,lncRNA可以调控细胞分化、免疫反应和细胞凋亡等生理过程,在多种代谢性疾病和癌症的发生与发展中发挥重要作用.在上述生理或病理过程中,lncRNA通常作为基因表达调控因子,引起下游靶基因异常表达,但lncRNA在这些疾病中本身的差异性表达是如何被调控的,尚不清楚.LncRNA的表达同基因组其他基因一样,在DNA水平、转录水平和转录后水平均受到调控.DNA水平的调控是基因表达调控最主要的环
在胚胎发育中发挥重要作用的许多基因,其异常表达或突变常与疾病密切相关,斑点型BTB/POZ蛋白(speckle type BTB/POZ protein,SPOP)是其中之一.SPOP是E3泛素连接酶接头蛋白质,主要由MATH、BTB和BACK结构域构成,其功能正常发挥依赖于多个结构域各自不同的作用.SPOP主要通过泛素-蛋白酶体途径促进其靶蛋白质的降解来发挥作用.目前发现,SPOP底物蛋白质有30多种,其中大部分与前列腺癌、子宫内膜癌和肾癌的发生发展相关.SPOP在机体发育过程中也发挥重要作用,缺失或者
外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡,富含多种生物活性物质,是细胞间通讯的重要媒介.长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)可从多个方面影响肿瘤的发生发展,并能特异地分选入外泌体中.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是由肿瘤细胞及非肿瘤细胞(例如内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等)及细胞外基质等共同构成的内环境,对肿瘤的发生发展发挥关键作用.肿瘤细胞释放大量外泌体到TME中.本文从肿瘤外泌体lncRNA调控受体细胞的角度,总结了肿瘤外泌体lncRNA
外泌体是由细胞向胞外间隙和体液中分泌的具有双层脂质膜的小囊泡,外泌体携带遗传物质、蛋白质、脂质等多种生物大分子,从而促进细胞之间的交流.环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类新兴的基因表达调控子,可作为微小RNA(microRNA,miRNA)“海绵”调控基因表达,广泛存在于多种生物细胞中,在转录前及转录后通过不同的调节网络影响细胞的生命进程.外泌体环状RNA在生理与病理的生物学过程中扮演的重要角色也日益受到关注.利用外泌体的靶向运输特性,外泌体环状RNA能够通过外泌体运送到全身组织
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类结构上形成闭合环状的非编码RNA,在真核转录本中含量很高,具有丰富、稳定、高度保守和组织特异性等特点.近年来逐步揭示,circRNA能够与某些miRNA或蛋白质结合,参与生物发生和分子功能的调控机制,包括miRNAs分子海绵、蛋白质翻译、基因转录和RNA剪接调控.随着高通量测序和生物信息学应用,circRNA以其特殊的性质逐渐成为非编码RNA领域的新型研究热点.最新研究证据表明,circRNA在肿瘤的发生发展中发挥关键作用,并与细胞增殖、凋亡、血
在哺乳动物中,作为能发育成精子或卵子的始祖细胞,原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)在生命繁衍、遗传信息传递中发挥着关键作用.然而,目前人们对于灵长类PGCs分化过程中的基因功能模块和分子网络知之甚少.在本研究中,首先诱导食蟹猴胚胎干细胞向PGCs分化,在该过程的不同阶段(第0d、第2d与第4d)分别进行单细胞转录物组测序(scRNA-seq),并基于加权基因共表达网络分析(WGCNA),鉴定其中的功能模块.结果 共获得食蟹猴PGCs分化day 0、day 2、day 4三