论文部分内容阅读
[摘要]本文主要对布洛芬颗粒中所含有的物质品质的相关标准进行分析，相关人员采取HPLC法来对洛芬颗粒相关物质进行检测。依据相关测量结果可以看出，原质量标准能够对布洛芬颗粒所含有的颗粒进行控制，笔者依据多年经验，总结相关经验，提供给相关人士，供以借鉴。
[关键词]布洛芬；有关物质；质量标准
将某公司的生产情况作为主要研究对象，对洛芬颗粒工艺处方进行调整，依据相关管理手段的有关标准，对该品种的物质水平做出了详细的研究，对原质量标准加以控制，从而得到控制更改以后的布洛芬颗粒所含有的物质，主要体现在以下几方面：
1、仪器材料
1.1仪器
高效液相色谱仪；色谱工作站；色谱柱；电气天平；梅特勒-托利多仪器。
1.试剂：
甲醇；乙腈；磷酸；水。
1.3对照品：
布洛芬对照品；布洛芬杂质B；布洛芬杂质AJ、N；
2、实验方法
2.1系统适应性试验
取对照溶液B20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；量取对照溶液C20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2专属性试验
采用强光、强碱、强酸、高温、强氧化方法对本品进行破坏性试验，使其产生降解产物，以考察本检查方法对变更处方后的布洛芬颗粒主成分及有关物质的分离效果。
取更改处方后的样品及原处方样品各20袋，取其内容物，研细，备用。光破坏置100mL量瓶中，置光照箱中在6500±500Lx照度下照射4天。碱破坏置100ml量瓶中，加人6mol/1氢氧化钠溶液1ml，室温放置4小时。酸破坏置100ml量瓶中，加入6mol/J盐酸溶液1ml，室温放置4小时。
氧化破坏置100ml量瓶中，加人30%过氧化氢溶液2ml，于室温下放置4小时；同法配制变更处方后的空白辅料破坏溶液；未破坏溶液：取更改处方后的样品及原处方样品的细粉适量（约相当于布洛芬0.2g），置100ml量瓶中，加30ml甲醇，振摇30分钟，再加甲醇30ml，用水定容至100ml，混合，过滤，取续滤液作为未破坏供试品溶液。
2.3溶液稳定性试验
相关实验人员将更改以后的样品所含有的数量，放入到100ml的量瓶里面，并添加甲醇30ml，摇晃大约180秒，再放入相同含量的甲醇，达到适当的位置，再继续摇晃，并做好过滤工作，最终当做供试品溶液；相关实验人员分别在180秒的时间中将试品溶液放入到相应的设备中，并将色谱图所呈现出来的情况详细的记录下来，对主峰面积以及其他相关的峰面积的具体情况都要进行检测，所得到的结果请看表1。
2.4检测限
相关人员将布洛芬颗粒的样品和相应的溶液进行对比，当将相关溶液稀释以后，相关人员就可以将采取精密量取的形式量取适量的容量，放入到液相色谱仪中，并将色谱图详细的记载下来，采取信噪比3：1的比例浓度当做检测限结果，而该产品的检测限是在0.02ng；所得到得杂质B的检测限是0.02ng。而杂质A、杂质J、杂质N的检测限都是0.01ng。
2.5样品有关物质测定
相关实验人员将三批更改以后的样品和原来没有经过更改的样品依据上面所论述的检查手段进行分析，所得到的结果请看表2。
3、讨论
布洛芬除了治疗各种疼痛均有很好的疗效，其安全性也值得称道。一项由WHO发起的荟萃分析旨在通过综合高质量的研究，提供一份全面评估NSAIDs特异的、并与服用时间长短有关的胃肠道并发症报告。研究搜集了32个随机试验和13个队列研究，共有5325名至少服用1种NSAID，对照组共有3453人。消化道并发症被定义为：溃疡、出血、穿孔、住院或相关死亡中的任意一项。荟萃分析结果显示，所评估的7种NSAIDs中，胃肠，道并发症相对风险最低者是布洛芬，相对风险率RR为31.1995%，累积发病率CI为0.93～1.54。
此外，一项大型研究数据分析表明，布洛芬是传统NSAIDs中心梗风险最小的。该研究是基于一个大样本关节炎人群进行的，它分析了幾种选择性COX-2抑制剂以及非选择性NSAIDs发生急性心梗的风险。本研究结论是罗非昔布、美洛昔康、舒林酸显着增加急性心肌梗死（AMI）发生风险，尤其是在高剂量应用时。而非选择性NSAIDs中萘丁美酮、萘普生、布洛芬相对AMI风险较低。
总的说来，在过去的数十年中，临床实验和规范的临床研究表明，布洛芬有极佳的风险一收益比，非常适合作为OTC止痛剂。所以，当我国1999年7月24日国家药品监督管理局公布的国家非处方药目录时，在第一批西药名单中，布洛芬赫然位列第一，并且成为最早突破10亿美元的解热镇痛药，具有广阔的应用前景。
通过以上内容的论述，可以得到以下几种结论，具体内容请看以下几点：
（1）系统具有一定的适应性。由于布洛芬颗粒能够保留大概900秒，而杂质B大概是该颗粒所停留时间的1倍左右；相关实验人员在色谱图中可以看到，峰谷之间的落差所形成的比值应当处于1.5的状态。而杂质J在大概该颗粒停留时间的0.5倍时，杂质N在处于该颗粒0.3倍的地方；可以看出，杂质A在大该颗粒所停留时间的0.9倍处。
（2）具有一定的专属性：当相关实验人员将布洛芬颗粒进行更改的前后样品，在不同的条件下而产生杂质，并使杂质峰能够和主峰之间处于分离的状态。而相关的空白辅料溶液几乎不会对测量的结果产生一定的影响，说明该手段能够对更改以后的测定较为适合。
（3）对于检测限来说，相关实验人员将布洛芬对照品取出来，并对相关的杂质做好稀释工作，这样就可以测量出最低数值。
（4）结果：在对处方进行变更前的1批药物的样品，以及处方变更后样品中的3批。现在已经可以得出其中含有的杂质A、BJ、N，均小于对照溶液A的主峰面积的15倍；但是对于其他未知单个杂质峰面积，也都小于对照溶液A主峰面积的05倍；各种杂质峰面积的和也符合小于对照溶液A主峰面积的2倍，所以可以对本次实验进行定义，符合规定。
总而言之，相关实验人员将更改以后的处方样品进行了有关探索，并和原来样品做出了详细的比较，通过科学的手段进行证明，从以上论述中可以看出原质量要求能够对该颗粒中所含有的相关物质进行控制。
[关键词]布洛芬；有关物质；质量标准
将某公司的生产情况作为主要研究对象，对洛芬颗粒工艺处方进行调整，依据相关管理手段的有关标准，对该品种的物质水平做出了详细的研究，对原质量标准加以控制，从而得到控制更改以后的布洛芬颗粒所含有的物质，主要体现在以下几方面：
1、仪器材料
1.1仪器
高效液相色谱仪；色谱工作站；色谱柱；电气天平；梅特勒-托利多仪器。
1.试剂：
甲醇；乙腈；磷酸；水。
1.3对照品：
布洛芬对照品；布洛芬杂质B；布洛芬杂质AJ、N；
2、实验方法
2.1系统适应性试验
取对照溶液B20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；量取对照溶液C20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2专属性试验
采用强光、强碱、强酸、高温、强氧化方法对本品进行破坏性试验，使其产生降解产物，以考察本检查方法对变更处方后的布洛芬颗粒主成分及有关物质的分离效果。
取更改处方后的样品及原处方样品各20袋，取其内容物，研细，备用。光破坏置100mL量瓶中，置光照箱中在6500±500Lx照度下照射4天。碱破坏置100ml量瓶中，加人6mol/1氢氧化钠溶液1ml，室温放置4小时。酸破坏置100ml量瓶中，加入6mol/J盐酸溶液1ml，室温放置4小时。
氧化破坏置100ml量瓶中，加人30%过氧化氢溶液2ml，于室温下放置4小时；同法配制变更处方后的空白辅料破坏溶液；未破坏溶液：取更改处方后的样品及原处方样品的细粉适量（约相当于布洛芬0.2g），置100ml量瓶中，加30ml甲醇，振摇30分钟，再加甲醇30ml，用水定容至100ml，混合，过滤，取续滤液作为未破坏供试品溶液。
2.3溶液稳定性试验
相关实验人员将更改以后的样品所含有的数量，放入到100ml的量瓶里面，并添加甲醇30ml，摇晃大约180秒，再放入相同含量的甲醇，达到适当的位置，再继续摇晃，并做好过滤工作，最终当做供试品溶液；相关实验人员分别在180秒的时间中将试品溶液放入到相应的设备中，并将色谱图所呈现出来的情况详细的记录下来，对主峰面积以及其他相关的峰面积的具体情况都要进行检测，所得到的结果请看表1。
2.4检测限
相关人员将布洛芬颗粒的样品和相应的溶液进行对比，当将相关溶液稀释以后，相关人员就可以将采取精密量取的形式量取适量的容量，放入到液相色谱仪中，并将色谱图详细的记载下来，采取信噪比3：1的比例浓度当做检测限结果，而该产品的检测限是在0.02ng；所得到得杂质B的检测限是0.02ng。而杂质A、杂质J、杂质N的检测限都是0.01ng。
2.5样品有关物质测定
相关实验人员将三批更改以后的样品和原来没有经过更改的样品依据上面所论述的检查手段进行分析，所得到的结果请看表2。
3、讨论
布洛芬除了治疗各种疼痛均有很好的疗效，其安全性也值得称道。一项由WHO发起的荟萃分析旨在通过综合高质量的研究，提供一份全面评估NSAIDs特异的、并与服用时间长短有关的胃肠道并发症报告。研究搜集了32个随机试验和13个队列研究，共有5325名至少服用1种NSAID，对照组共有3453人。消化道并发症被定义为：溃疡、出血、穿孔、住院或相关死亡中的任意一项。荟萃分析结果显示，所评估的7种NSAIDs中，胃肠，道并发症相对风险最低者是布洛芬，相对风险率RR为31.1995%，累积发病率CI为0.93～1.54。
此外，一项大型研究数据分析表明，布洛芬是传统NSAIDs中心梗风险最小的。该研究是基于一个大样本关节炎人群进行的，它分析了幾种选择性COX-2抑制剂以及非选择性NSAIDs发生急性心梗的风险。本研究结论是罗非昔布、美洛昔康、舒林酸显着增加急性心肌梗死（AMI）发生风险，尤其是在高剂量应用时。而非选择性NSAIDs中萘丁美酮、萘普生、布洛芬相对AMI风险较低。
总的说来，在过去的数十年中，临床实验和规范的临床研究表明，布洛芬有极佳的风险一收益比，非常适合作为OTC止痛剂。所以，当我国1999年7月24日国家药品监督管理局公布的国家非处方药目录时，在第一批西药名单中，布洛芬赫然位列第一，并且成为最早突破10亿美元的解热镇痛药，具有广阔的应用前景。
通过以上内容的论述，可以得到以下几种结论，具体内容请看以下几点：
（1）系统具有一定的适应性。由于布洛芬颗粒能够保留大概900秒，而杂质B大概是该颗粒所停留时间的1倍左右；相关实验人员在色谱图中可以看到，峰谷之间的落差所形成的比值应当处于1.5的状态。而杂质J在大概该颗粒停留时间的0.5倍时，杂质N在处于该颗粒0.3倍的地方；可以看出，杂质A在大该颗粒所停留时间的0.9倍处。
（2）具有一定的专属性：当相关实验人员将布洛芬颗粒进行更改的前后样品，在不同的条件下而产生杂质，并使杂质峰能够和主峰之间处于分离的状态。而相关的空白辅料溶液几乎不会对测量的结果产生一定的影响，说明该手段能够对更改以后的测定较为适合。
（3）对于检测限来说，相关实验人员将布洛芬对照品取出来，并对相关的杂质做好稀释工作，这样就可以测量出最低数值。
（4）结果：在对处方进行变更前的1批药物的样品，以及处方变更后样品中的3批。现在已经可以得出其中含有的杂质A、BJ、N，均小于对照溶液A的主峰面积的15倍；但是对于其他未知单个杂质峰面积，也都小于对照溶液A主峰面积的05倍；各种杂质峰面积的和也符合小于对照溶液A主峰面积的2倍，所以可以对本次实验进行定义，符合规定。
总而言之，相关实验人员将更改以后的处方样品进行了有关探索，并和原来样品做出了详细的比较，通过科学的手段进行证明，从以上论述中可以看出原质量要求能够对该颗粒中所含有的相关物质进行控制。