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[摘要] 目的：研究豨莶草胶囊对急性不完全脑缺血大鼠的保护作用。方法：取大鼠随机分成假手术组、脑缺血模型组、豨莶草胶囊低(200mg/kg)、中(400mg/kg)、高(800mg/kg)剂量组，给药3次后，制作急性不完全脑缺血模型，观察对脑含水量、脑指数及脑血管通透性的影响。结果：豨莶草胶囊400、800mg/kg剂量能明显降低急性不完全脑缺血大鼠的脑含水量和脑指数，降低脑缺血所致的脑血管通透性。结论：豨莶草胶囊对急性不完全脑缺血具有保护作用。
[关键词] 豨莶草胶囊；急性不完全脑缺血；脑含水量；脑指数；脑血管通透性
[中图分类号]R965.2 [文献标识码]A [文章编号]1007—8517(2011)15—0046—01
豨莶草是一种常见中药，临床用药医籍记载较多，已被《中华人民共和国药典》(2005年版1部)所收载，常用于治疗风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻木、半身不遂、风疹湿疮等病证，在心脑血管系统方面有良好活性。豨莶草胶囊是经现代中药提取工艺提取稀莶草有效部位研制而成的一种新型中药口服制剂。本文主要研究了豨莶草胶囊对急性不完全脑缺血大鼠的保护作用。
1、材料与方法
1.1 动物
Wistar大鼠，雄性，100只，SPF级，体重250～300g，由山东大学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK(鲁)2003 0004。
1.2 药品与试剂
豨莶草胶囊，成都华宇制药有限公司提供，临用前用生理盐水混悬至所需浓度；生理盐水：山东华鲁制药有限公司生产；伊文思蓝：上海化学试剂采购供应站提供；甲酰胺：上海凌峰化学试剂有限公司生产。
1.3 实验仪器
FA1004电子天平(上海精科天平厂)；721分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
1.4 脑含水量及脑指数的测定方法
取Wistar大鼠50只，随机分成假手术组、模型组、豨莶草胶囊低(200mg/kg)、中(400mg/kg)和高剂量组(800mg/kg)共5组，每组10只动物。各组分别于手术前一天上、下午及手术当日各灌胃给药一次，假手术组及模型组给予等体积的生理盐水。末次给药后2h采用结扎双侧颈总动脉法制作急性不完全脑缺血模型。术后3h取脑称湿重，烘干后称干重，计算脑指数和脑含水量。
1.5 脑血管通透性的观察方法
另取Wistar大鼠50只，动物分组、给药及模型制作方法同1.4。手术前5min，各组均由尾静脉注射伊文思蓝(50mg/kg)。术后3h取脑称重，将脑浸入甲酰胺溶液中温育72h，取浸泡液用721分光光度计620nm比色，测定其OD值，计算单位脑重的伊文思蓝含量。
1.6 统计学方法
采用SPSS10.0统计分析软件处理数据，结果以％±s表示，组间比较采用单因素方差分析。
2、结果
2.1 对脑含水量和脑指数的影响
假手术组、模型组、豨莶草胶囊低、中和高剂量组脑含水量(％±s)分别为：76.84±1.30、81.86±1.36、80.67±0.71、78.74±0.73、77.67±0.68；脑指数(％±s)分别为0.52±0.03、0.67±0.06、0.64±0.07、0.59±0.05、0.56±0.04；模型组脑含水量及脑指数显著高于假手术组(P<0.01)，表明造模成功。豨莶草胶囊中、高剂量能显著降低急性不完全脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量(P<0.01)。
2.2 对脑血管通透性的影响
假手术组、模型组、豨莶草胶囊低、中和高剂量组脑组织伊文思蓝含量(μg/g脑湿重±s)分别为4.4±0.49、6.7±1.40、6.5±1.31、5.7±1.47、5.3±1.02，模型组显著高于假手术组(P<0.01)，表明造模成功。中、高剂量均能显著降低急性不完全脑缺血大鼠脑组织伊文思蓝含量(P<0.01)，表明豨莶草胶囊能降低脑血管通透性。
3、讨论
研究发现，脑细胞需要不断获得能量物质供应，以维持跨神经细胞膜的离子平衡，当脑血流量降低，引起大脑中动脉分布区域的脑组织不完全缺血和缺氧，细胞内ATP很快耗尽，细胞膜离子泵功能发生障碍，离子通透性增加，使钠与水份潴留到细胞内而发生细胞内水肿；若缺血状态继续，则血管内皮细胞受到损害，一些血管活性的神经递质和花生四烯酸及其衍生物释放，造成血脑屏障通透性改变，使含有血浆蛋白的水分将漏出至脑组织的细胞间隙中，造成血管源性脑水肿。缺血后脑水肿是临床上卒中病人要处理的重要问题之一，它直接影响缺血性中风的预后，也是判断药物效果的重要指标。本研究建立大鼠脑缺血模型后给予稀莶草胶囊。结果表明，稀莶草胶囊能明显改善急性不完全脑缺血后出现的脑水肿，降低脑含水量和脑指数，降低脑血管通透性，对急性不完全脑缺血具有保护作用。
参考文献
[1]张喜云，崔颖，豨莶草的化学成分、药理作用及临床应用研究[J]，天津药学，2001，13(6):34—36
[2]张哲峰，杨连荣，李彦冰，等，豨莶草化学成分与药理活性的研究进展[J]，中药研究进展，2006，23(3):15—17
[3]侴桂新，金若敏，王峥涛，等，稀莶草抗血栓有效组分筛选研究[J]，上海中医药大学学报，2005，19(3):39—41
[4]陈奇，中药药理研究方法学[M]，北京：人民卫生出版社，1993:540
[5]Ginsberg MD，Pulsinelli WA。The ischemic penumbra，injury thresh-olds，and the therapeutic window for acute stroke。Ann Neurol，1994，36:553—554
[关键词] 豨莶草胶囊；急性不完全脑缺血；脑含水量；脑指数；脑血管通透性
[中图分类号]R965.2 [文献标识码]A [文章编号]1007—8517(2011)15—0046—01
豨莶草是一种常见中药，临床用药医籍记载较多，已被《中华人民共和国药典》(2005年版1部)所收载，常用于治疗风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻木、半身不遂、风疹湿疮等病证，在心脑血管系统方面有良好活性。豨莶草胶囊是经现代中药提取工艺提取稀莶草有效部位研制而成的一种新型中药口服制剂。本文主要研究了豨莶草胶囊对急性不完全脑缺血大鼠的保护作用。
1、材料与方法
1.1 动物
Wistar大鼠，雄性，100只，SPF级，体重250～300g，由山东大学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK(鲁)2003 0004。
1.2 药品与试剂
豨莶草胶囊，成都华宇制药有限公司提供，临用前用生理盐水混悬至所需浓度；生理盐水：山东华鲁制药有限公司生产；伊文思蓝：上海化学试剂采购供应站提供；甲酰胺：上海凌峰化学试剂有限公司生产。
1.3 实验仪器
FA1004电子天平(上海精科天平厂)；721分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
1.4 脑含水量及脑指数的测定方法
取Wistar大鼠50只，随机分成假手术组、模型组、豨莶草胶囊低(200mg/kg)、中(400mg/kg)和高剂量组(800mg/kg)共5组，每组10只动物。各组分别于手术前一天上、下午及手术当日各灌胃给药一次，假手术组及模型组给予等体积的生理盐水。末次给药后2h采用结扎双侧颈总动脉法制作急性不完全脑缺血模型。术后3h取脑称湿重，烘干后称干重，计算脑指数和脑含水量。
1.5 脑血管通透性的观察方法
另取Wistar大鼠50只，动物分组、给药及模型制作方法同1.4。手术前5min，各组均由尾静脉注射伊文思蓝(50mg/kg)。术后3h取脑称重，将脑浸入甲酰胺溶液中温育72h，取浸泡液用721分光光度计620nm比色，测定其OD值，计算单位脑重的伊文思蓝含量。
1.6 统计学方法
采用SPSS10.0统计分析软件处理数据，结果以％±s表示，组间比较采用单因素方差分析。
2、结果
2.1 对脑含水量和脑指数的影响
假手术组、模型组、豨莶草胶囊低、中和高剂量组脑含水量(％±s)分别为：76.84±1.30、81.86±1.36、80.67±0.71、78.74±0.73、77.67±0.68；脑指数(％±s)分别为0.52±0.03、0.67±0.06、0.64±0.07、0.59±0.05、0.56±0.04；模型组脑含水量及脑指数显著高于假手术组(P<0.01)，表明造模成功。豨莶草胶囊中、高剂量能显著降低急性不完全脑缺血大鼠的脑指数和脑含水量(P<0.01)。
2.2 对脑血管通透性的影响
假手术组、模型组、豨莶草胶囊低、中和高剂量组脑组织伊文思蓝含量(μg/g脑湿重±s)分别为4.4±0.49、6.7±1.40、6.5±1.31、5.7±1.47、5.3±1.02，模型组显著高于假手术组(P<0.01)，表明造模成功。中、高剂量均能显著降低急性不完全脑缺血大鼠脑组织伊文思蓝含量(P<0.01)，表明豨莶草胶囊能降低脑血管通透性。
3、讨论
研究发现，脑细胞需要不断获得能量物质供应，以维持跨神经细胞膜的离子平衡，当脑血流量降低，引起大脑中动脉分布区域的脑组织不完全缺血和缺氧，细胞内ATP很快耗尽，细胞膜离子泵功能发生障碍，离子通透性增加，使钠与水份潴留到细胞内而发生细胞内水肿；若缺血状态继续，则血管内皮细胞受到损害，一些血管活性的神经递质和花生四烯酸及其衍生物释放，造成血脑屏障通透性改变，使含有血浆蛋白的水分将漏出至脑组织的细胞间隙中，造成血管源性脑水肿。缺血后脑水肿是临床上卒中病人要处理的重要问题之一，它直接影响缺血性中风的预后，也是判断药物效果的重要指标。本研究建立大鼠脑缺血模型后给予稀莶草胶囊。结果表明，稀莶草胶囊能明显改善急性不完全脑缺血后出现的脑水肿，降低脑含水量和脑指数，降低脑血管通透性，对急性不完全脑缺血具有保护作用。
参考文献
[1]张喜云，崔颖，豨莶草的化学成分、药理作用及临床应用研究[J]，天津药学，2001，13(6):34—36
[2]张哲峰，杨连荣，李彦冰，等，豨莶草化学成分与药理活性的研究进展[J]，中药研究进展，2006，23(3):15—17
[3]侴桂新，金若敏，王峥涛，等，稀莶草抗血栓有效组分筛选研究[J]，上海中医药大学学报，2005，19(3):39—41
[4]陈奇，中药药理研究方法学[M]，北京：人民卫生出版社，1993:540
[5]Ginsberg MD，Pulsinelli WA。The ischemic penumbra，injury thresh-olds，and the therapeutic window for acute stroke。Ann Neurol，1994，36:553—554