【摘 要】
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背景 高迁移率族蛋白(high-mobility group proteins,HMG)B1通常以分子伴侣形式于细胞核内维持核小体的结构并调节基因转录.研究表明HMGB1促进了多种慢性炎症和自身免疫疾病
【机 构】
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430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院麻醉科;华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科, 武汉,430022;
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背景 高迁移率族蛋白(high-mobility group proteins,HMG)B1通常以分子伴侣形式于细胞核内维持核小体的结构并调节基因转录.研究表明HMGB1促进了多种慢性炎症和自身免疫疾病的发生.HMGB1有多种细胞膜受体,如糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、巨噬细胞-1抗原(macrophage-1 antigen,Mac-1)、CD24等,并有多种胞内信号转导途径. 目的 在多种肺部疾病模型中总结HMGB1及其相关信号通路的研究现状. 内容总结HMGB1相关信号通路在哮喘、肺纤维化、脓毒症和脂多糖(lipopolysacchairdes,LPS)相关急性肺损伤、休克和机械通气相关肺损伤、细菌性肺炎及肺动脉高压疾病中的研究现状. 趋向 在多种肺部疾病模型中,从急性期、慢性期到纤维化期,HMGB1均参与其中,其机制主要通过促进中性粒细胞浸润和促炎因子分泌、促进了气道重塑相关细胞因子的表达以及削弱巨噬细胞、中性粒细胞的细菌吞噬能力等促进肺损伤迁延不愈.HMGB1可激活多种膜受体,但通过哪种膜受体发挥主要作用,主要作用于哪些类型的组织细胞,研究结果差异性较大.在临床水平,关于HMGB1相关信号通路各级关键蛋白如HMGB1、RAGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble RAGE,sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(endogenous secretory RAGE,esRAGE)等,由于它们的升高水平在众多研究结果中差异性较大,目前还停留在检测金指标的探寻阶段.HMGB1特异性拮抗剂在动物水平被证明有效,但在临床水平的研究还没有充分开展.
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