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探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域分子(VISTA)和CD8、CD33分子在K-鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)基因外显子不同变异的结直肠癌组织中的表达及VISTA和程序性死亡受体1(PD1)拮抗剂CA170治疗对小鼠CT26结肠癌移植瘤模型抑制作用的机制。
方法收集经病理诊断与KRAS基因测序的结肠癌患者193例，免疫组织化学方法检测上述分子在肿瘤组织中的表达。用小鼠肠癌细胞株CT26构建BALB/c小鼠移植瘤模型，采用液相蛋白分析和流式细胞术和游标卡尺检测两组小鼠模型的多个细胞因子表达和移植瘤体中免疫细胞的变化以及瘤体抑制的指标。统计学分析以上指标。
结果大肠癌组织中VISTA、CD33、CD8分子表达在KRAS基因突变组和野生组之间差异有统计学意义(P＝0.020、0.001、0.033)。CA170及对照组瘤体积分别为(1 173.3±531.2)、(6 399.4±1 790.5) mm3；两组间瘤体抑制率比较差异有统计学意义(P＝0.000)；实验组间的细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血管内皮生长因子(VEGF)、MCSF、趋化因子2(CCL2)、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10、IL-12以及调节性T细胞(Tregs)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的浸润差异有统计学意义(P＝0.010、0.001、0.000)。
结论VISTA和CD33分子高表达及CD8＋的T细胞的低浸润状况与大肠癌的KRAS基因分型相关；VISTA和PD1分子联合阻断剂CA170治疗可以改善肠癌小鼠的全身免疫状况并显著减慢小鼠肠癌的生长。