目的观察益生菌联合制剂预先灌胃对急性感染性脑损伤小鼠抑郁样行为的改善作用。方法 36只清洁级雄性小鼠随机分为益生菌组、脂多糖、对照组各12只,益生菌组预先灌胃100 mg/(kg·d)的益生菌联合制剂,1次/d,连续2周;末次给药1 h后,益生菌组和脂多糖组均腹腔注射1 mg/kg的脂多糖制备急性感染性脑损伤模型;对照组腹腔注射等量生理盐水。6 h后评价小鼠抑郁样行为,检测海马组织IL-6、核转录因子-κB(NF-κB),计数海马CA3区神经元。结果 (1)对照组小鼠旷场和暗场实验中活动轨迹复杂,多处于四角和四边区中,中央区相对较少;脂多糖组小鼠活动轨迹简单,基本没有进入中央区;益生菌组小鼠活动轨迹的复杂程度居于前两组之间,分布特点依然是周边区多,中央区少。与对照组比较,脂多糖组旷场实验活动距离短、穿格次数少,闭场实验穿格次数少(P均<0.05);与脂多糖组比较,益生菌组旷场实验活动距离长、穿格次数多,闭场实验穿格次数多(P均<0.05)。(2)与对照组比较,脂多糖组IL-6、NF-κB相对表达量升高(P均<0.05);与脂多糖组比较,益生菌组IL-6、NF-κB相对表达量降低(P均<0.05)。(3)对照组小鼠CA3区神经元数目多,排列整齐、紧密,细胞形态饱满,结构完整,边缘清晰;而脂多糖组小鼠CA3区神经元数目相对较少,排列紊乱、疏松,细胞形态差,结构不完整,基质疏松及空泡形成,细胞存活数明显低于对照组;与脂多糖组比较,益生菌组CA3区神经元存活数显著提高(P<0.05)。结论益生菌联合制剂可改善急性感染性脑损伤小鼠抑郁样行为,机制可能与其可降低IL-6、NF-κB表达及抑制海马神经元损伤有关。