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[摘要] 目的 探讨步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征及对患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素18（IL-18）水平及预后的影响。方法 88例急性冠脉综合征患者随机分为两组。对照组在常规治疗基础上辅以低分子肝素钙治疗，观察组在对照组治疗基础上给予步长脑血通胶囊治疗。结果 观察组总有效率93.18%高于对照组72.73%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组LVEF、E/A、CO指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，观察组发作次数、持续时间优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征临床疗效确切，可以改善患者血清hs-CRP、IL-18水平，而且预后显著改善，临床应用价值显著。
[关键词] 急性冠脉综合征；步长脑心通胶囊；低分子肝素钙；阿司匹林肠溶片；超敏C反应蛋白；白细胞介素18
[中图号] R541.4 [文献标识码]B [文章编号] 2095-0616（2014）05-73-04
急性冠脉综合征是因冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引发血栓导致冠状动脉出现急性狭窄与闭塞性疾病[1]。有研究报道[2]，临床治疗急性冠脉综合征选用步长脑心通胶囊疗效确切且安全性高，然而相关机制尚未完全明确。在本次研究中，笔者采用步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征，以探讨步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗对患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）水平及预后的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年7月～2013年7月我院收治的88例急性冠脉综合征患者为研究对象，年龄50～85岁，采用随机数字表法分为两组。观察组44例（男24例/女20例），年龄（63.2±5.5）岁；其中急性ST抬高心肌梗死25.00%（11/44），急性非ST抬高心肌梗死20.45%（9/44），不稳定型心绞痛54.55%（24/44）。观察组44例（男25例/女19例），年龄（62.5±6.1）岁；其中急性ST抬高心肌梗死27.27%（12/44），急性非ST抬高心肌梗死20.45%（9/44），不稳定型心绞痛52.27%（23/44）。两组急性冠脉综合征患者性别比、年龄、病情等一般资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
（1）对照组：给予口服阿司匹林肠溶片（茂名市力奇制药有限公司，H44023881），剂量为100mg/d，口服辛伐他汀片（广东彼迪药业有限公司，H20066221），剂量为20mg/d，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，H20060191），2次/d，剂量为5000U/次。（2）观察组：在对照组治疗基础上给予步长脑血通胶囊（咸阳步长制药有限公司，Z20025001），规格为0.4g/粒，每次3～4粒，3次/d。两组治疗28d为1个疗程。
1.3 疗效标准
参考文献[3-4]制定标准：（1）显著：临床症状缓解，心绞痛发作次数下降超过80%，心电图正常，S-T段改善显著；（2）有效：临床症状缓解，但不明显，心绞痛发作次数下降超过50%，S-T段改善明显；（3）无效：临床症状未缓解或加重。指标观察：抽取患者清晨空腹静脉血4mL离心15min，离心率4000r/min，-70℃保存。ELISA法检测IL-18水平，免疫透射比浊法检测hs-CRP水平[5]，全自动生化分析仪对患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（Glu）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进行检测[6]。彩色多谱勒检测患者心脏左室射血分数（LVEF）、E/A值、心输出量（CO），记录患者治疗期间心绞痛发作情况及不良反应。
1.4 统计学分析
所有数据以 SPSS13.0 统计软件进行分析处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，率的组间比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组总有效率93.18%高于对照组总有效率72.73%，差异具有统计学意义（x2=6.510，P<0.05），见表1。
2.2 两组患者心功能的比较
治疗后，两组LVEF、E/A、CO指标均优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组LVEF、E/A、CO指标均优于对照组LVEF、E/A、CO指标，差异具有统计学意义（P<0.01），见表2。
2.3 两组患者心绞痛发作情况的比较
治疗后，两组发作次数、持续时间均优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组发作次数、持续时间均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），见表3。
2.4 两组患者血脂、hs-CRP及IL-18水平的比较
治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组不良反应发生情况比较
观察组中死亡2.27%（1/44），再發心肌梗死2.27%（1/44），总发生率4.55%（2/44）；对照组中死亡2.27%（1/44），再发心肌梗死6.82%（3/44），总发生率9.09%（4/44）；两组不良反应发生率相比较，差异无统计学意义（x2=0.179，P>0.05）。 3 讨论
急性冠脉综合征的发病基础为：在冠状动脉粥样硬化的基础上，不稳定斑块发生破裂导致冠状动脉发生闭塞性或非闭塞性血栓[7]。因此，急性冠脉综合征患者在进行治疗中应使用有效的抗血栓形成药物，尤其是抗血小板药物更为重要[8]。笔者采用常规疗法的对照组中，低分子肝素钙抗凝及抗缺血，可使预后明显得到改善，死亡率显著降低[9]；阿司匹林可阻断花生四烯酸衍变为血栓素A2（TXA2），对TXA2诱导的血小板聚集有不可逆的抑制作用；而辛伐他汀为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可以有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，减缓动脉粥样硬化的进展，并使粥样硬化斑块回缩[10]。但阿司匹林、辛伐他汀分别只能通过阻断血小板活化途径中的一条途径而抑制血小板的聚集，而血小板的活化、聚集还可通过其他途径进行，因此即使在应用上述两种药物治疗急性冠脉综合征的情况下，仍会出现血小板血栓形成事件。临床研究表明[11]动脉粥样硬化斑块在形成、破裂中，炎性反应作用机制十分重要，而hs-CRP参与炎性反应并起重要作用，同时IL-18对冠状动脉粥样硬化斑块的破裂也有重要作用。
本研究中，笔者在对照组给予阿司匹林、辛伐他汀等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用步长脑心通胶囊。结果观察组总有效率高于对照组；治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于治疗前，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于对照组，观察组心绞痛发作次数、持续时间优于对照组；观察组心功能LVEF、E/A、CO指标优于对照组，差异均具有统计学意义。推测可能原因是步长脑心通胶囊为纯中药制剂，主要包括黄芪、丹参、当归、赤芍、川芎、水蛭、全蝎等16种成分[12]。其中丹参、水蛭可以有效抑制血小板聚集，降低氧自由基产生，优化血液流变性，防止生成炎症因子[13]；全蝎消炎镇痛，通络、驱毒；赤芍凉血、消除肿痛、快速镇痛[14]。提示步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征临床疗效确切，患者治疗后hs-CRP、IL-18水平显著降低，预后显著改善，临床应用价值显著。
[参考文献]
[1] 陈彬，刘北，靳文.联合检测生化标志物在急性冠脉综合征患者中的相关性比较[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（2）：201-203.
[2] 蒋勇.步长脑心通胶囊与稳心颗粒联合应用对急性冠脉综合征患者复发的保护作用[J].实用心脑肺血管病杂志，2009，17（7）：584-585.
[3] 赵仁寅，王凤梅.步长稳心颗粒治疗急性冠脉综合征合并快速心律失常疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4（11）：105-106.
[4] 李永勤，郝广华，张春燕.等.强化瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者PCI术后hsCRP的影响[J].心脏杂志，2013，25（3）：353-355.
[5] 陈德容，何皓，蒋军华.血清白细胞介素-18与急性冠脉综合征的相关性研究[J].中国医学创新，2012，9（14）：141-142.
[6] 刘家超，李志樑，严全能.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清中白介素18、基质金属蛋白酶2的影响[J]. 实用心脑血管病杂志，2012，20（1）：25-27.
[7] 冯姗，罗学勇，王军贤.通心络胶囊联合低分子肝素治疗急性冠脉综合征[J].中国实验方剂学，2013，19（10）：340-342.
[8] 张俊新.丹红注射液联合步长稳心颗粒治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（15）：217-218.
[9] 胡海东.低分子肝素治疗老年急性冠脉综合征的疗效及对炎性细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：466-467.
[10] 李学军，李凤.辛伐他汀治疗急性冠脉综合征患者的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（3）：97-98.
[11] 王哲颖，孙剑锋，王锐.等.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL-18水平及预后的影响[J].中国老年学杂志，2013，6（33）：2868-2869.
[12] 李琦晖，李凡，李增高.步长脑心通胶囊治疗病毒性心肌炎疗效观察[J].中国中医急症，2012，21（8）：1356-1357.
[13] 张萱，陈念，衣桂燕，等.脑心通胶囊治疗不稳定型心绞痛376例疗效分析[J].中国医药，2013，8（3）：298-299.
[14] 郭宏，胡雪梅.應用步长脑心通胶囊治疗心脑血管疾病的疗效观察[J].亚太传统医药，2012，8（6）：68-69.
（收稿日期：2014-01-13）
[关键词] 急性冠脉综合征；步长脑心通胶囊；低分子肝素钙；阿司匹林肠溶片；超敏C反应蛋白；白细胞介素18
[中图号] R541.4 [文献标识码]B [文章编号] 2095-0616（2014）05-73-04
急性冠脉综合征是因冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引发血栓导致冠状动脉出现急性狭窄与闭塞性疾病[1]。有研究报道[2]，临床治疗急性冠脉综合征选用步长脑心通胶囊疗效确切且安全性高，然而相关机制尚未完全明确。在本次研究中，笔者采用步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征，以探讨步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗对患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）水平及预后的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年7月～2013年7月我院收治的88例急性冠脉综合征患者为研究对象，年龄50～85岁，采用随机数字表法分为两组。观察组44例（男24例/女20例），年龄（63.2±5.5）岁；其中急性ST抬高心肌梗死25.00%（11/44），急性非ST抬高心肌梗死20.45%（9/44），不稳定型心绞痛54.55%（24/44）。观察组44例（男25例/女19例），年龄（62.5±6.1）岁；其中急性ST抬高心肌梗死27.27%（12/44），急性非ST抬高心肌梗死20.45%（9/44），不稳定型心绞痛52.27%（23/44）。两组急性冠脉综合征患者性别比、年龄、病情等一般资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
（1）对照组：给予口服阿司匹林肠溶片（茂名市力奇制药有限公司，H44023881），剂量为100mg/d，口服辛伐他汀片（广东彼迪药业有限公司，H20066221），剂量为20mg/d，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，H20060191），2次/d，剂量为5000U/次。（2）观察组：在对照组治疗基础上给予步长脑血通胶囊（咸阳步长制药有限公司，Z20025001），规格为0.4g/粒，每次3～4粒，3次/d。两组治疗28d为1个疗程。
1.3 疗效标准
参考文献[3-4]制定标准：（1）显著：临床症状缓解，心绞痛发作次数下降超过80%，心电图正常，S-T段改善显著；（2）有效：临床症状缓解，但不明显，心绞痛发作次数下降超过50%，S-T段改善明显；（3）无效：临床症状未缓解或加重。指标观察：抽取患者清晨空腹静脉血4mL离心15min，离心率4000r/min，-70℃保存。ELISA法检测IL-18水平，免疫透射比浊法检测hs-CRP水平[5]，全自动生化分析仪对患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（Glu）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进行检测[6]。彩色多谱勒检测患者心脏左室射血分数（LVEF）、E/A值、心输出量（CO），记录患者治疗期间心绞痛发作情况及不良反应。
1.4 统计学分析
所有数据以 SPSS13.0 统计软件进行分析处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，率的组间比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组总有效率93.18%高于对照组总有效率72.73%，差异具有统计学意义（x2=6.510，P<0.05），见表1。
2.2 两组患者心功能的比较
治疗后，两组LVEF、E/A、CO指标均优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组LVEF、E/A、CO指标均优于对照组LVEF、E/A、CO指标，差异具有统计学意义（P<0.01），见表2。
2.3 两组患者心绞痛发作情况的比较
治疗后，两组发作次数、持续时间均优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组发作次数、持续时间均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），见表3。
2.4 两组患者血脂、hs-CRP及IL-18水平的比较
治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组不良反应发生情况比较
观察组中死亡2.27%（1/44），再發心肌梗死2.27%（1/44），总发生率4.55%（2/44）；对照组中死亡2.27%（1/44），再发心肌梗死6.82%（3/44），总发生率9.09%（4/44）；两组不良反应发生率相比较，差异无统计学意义（x2=0.179，P>0.05）。 3 讨论
急性冠脉综合征的发病基础为：在冠状动脉粥样硬化的基础上，不稳定斑块发生破裂导致冠状动脉发生闭塞性或非闭塞性血栓[7]。因此，急性冠脉综合征患者在进行治疗中应使用有效的抗血栓形成药物，尤其是抗血小板药物更为重要[8]。笔者采用常规疗法的对照组中，低分子肝素钙抗凝及抗缺血，可使预后明显得到改善，死亡率显著降低[9]；阿司匹林可阻断花生四烯酸衍变为血栓素A2（TXA2），对TXA2诱导的血小板聚集有不可逆的抑制作用；而辛伐他汀为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可以有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，减缓动脉粥样硬化的进展，并使粥样硬化斑块回缩[10]。但阿司匹林、辛伐他汀分别只能通过阻断血小板活化途径中的一条途径而抑制血小板的聚集，而血小板的活化、聚集还可通过其他途径进行，因此即使在应用上述两种药物治疗急性冠脉综合征的情况下，仍会出现血小板血栓形成事件。临床研究表明[11]动脉粥样硬化斑块在形成、破裂中，炎性反应作用机制十分重要，而hs-CRP参与炎性反应并起重要作用，同时IL-18对冠状动脉粥样硬化斑块的破裂也有重要作用。
本研究中，笔者在对照组给予阿司匹林、辛伐他汀等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用步长脑心通胶囊。结果观察组总有效率高于对照组；治疗后，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于治疗前，观察组血脂、hs-CRP及IL-18水平均低于对照组，观察组心绞痛发作次数、持续时间优于对照组；观察组心功能LVEF、E/A、CO指标优于对照组，差异均具有统计学意义。推测可能原因是步长脑心通胶囊为纯中药制剂，主要包括黄芪、丹参、当归、赤芍、川芎、水蛭、全蝎等16种成分[12]。其中丹参、水蛭可以有效抑制血小板聚集，降低氧自由基产生，优化血液流变性，防止生成炎症因子[13]；全蝎消炎镇痛，通络、驱毒；赤芍凉血、消除肿痛、快速镇痛[14]。提示步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征临床疗效确切，患者治疗后hs-CRP、IL-18水平显著降低，预后显著改善，临床应用价值显著。
[参考文献]
[1] 陈彬，刘北，靳文.联合检测生化标志物在急性冠脉综合征患者中的相关性比较[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（2）：201-203.
[2] 蒋勇.步长脑心通胶囊与稳心颗粒联合应用对急性冠脉综合征患者复发的保护作用[J].实用心脑肺血管病杂志，2009，17（7）：584-585.
[3] 赵仁寅，王凤梅.步长稳心颗粒治疗急性冠脉综合征合并快速心律失常疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4（11）：105-106.
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[6] 刘家超，李志樑，严全能.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清中白介素18、基质金属蛋白酶2的影响[J]. 实用心脑血管病杂志，2012，20（1）：25-27.
[7] 冯姗，罗学勇，王军贤.通心络胶囊联合低分子肝素治疗急性冠脉综合征[J].中国实验方剂学，2013，19（10）：340-342.
[8] 张俊新.丹红注射液联合步长稳心颗粒治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（15）：217-218.
[9] 胡海东.低分子肝素治疗老年急性冠脉综合征的疗效及对炎性细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：466-467.
[10] 李学军，李凤.辛伐他汀治疗急性冠脉综合征患者的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（3）：97-98.
[11] 王哲颖，孙剑锋，王锐.等.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL-18水平及预后的影响[J].中国老年学杂志，2013，6（33）：2868-2869.
[12] 李琦晖，李凡，李增高.步长脑心通胶囊治疗病毒性心肌炎疗效观察[J].中国中医急症，2012，21（8）：1356-1357.
[13] 张萱，陈念，衣桂燕，等.脑心通胶囊治疗不稳定型心绞痛376例疗效分析[J].中国医药，2013，8（3）：298-299.
[14] 郭宏，胡雪梅.應用步长脑心通胶囊治疗心脑血管疾病的疗效观察[J].亚太传统医药，2012，8（6）：68-69.
（收稿日期：2014-01-13）