观察不同剂量辛伐他汀(SIM)干预幼兔慢性心力衰竭(CHF)模型的疗效，探讨SIM对幼兔CHF发挥保护作用的机制。
方法雄性大耳幼兔60只，按随机数字表分为5组，正常对照(CON)组，CHF组，低剂量辛伐他汀(SD-SIM)组，中剂量辛伐他汀(MD-SIM)组，高剂量辛伐他汀(HD-SIM)组，每组12只。耳缘静脉注射盐酸阿霉素(ADR)，制作CHF模型。于初次注射ADR时即予辛伐他汀(SIM)片[剂量分别为0.3、1.5、3.0 mg/(kg·d)]制备SD-SIM、MD-SIM和HD-SIM模型。评估实验中幼兔的一般情况，测量血流动力学指标，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测骨保护素(OPG)表达；免疫组织化学法检测心肌结缔组织生长因子(CTGF)表达；HE染色观察心肌细胞结构的变化。
结果1.CON组情况良好，均存活；CHF组、SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组大部分出现皮肤干裂、过度角化、脱毛、饮食减少、体质量下降、行动缓慢等症状。总存活率为76.7%。2.血流动力学检测显示：与CON组比较，CHF组、SD-SIM组和HD-SIM组左心室内压最大上升速率(＋dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及左心室收缩压(LVSP)均明显下降(P均<0.05)。与CHF组比较，SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组＋dp/dtmax、-dp/dtmax及LVSP均明显升高(P均<0.01)。SD-SIM组、HD-SIM组与MD-SIM组相比明显下降(P<0.05)。3.与CON组比较，CHF组、SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平增加，差异有统计学意义(P<0.01)。与CHF组比较，SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平减少，差异有统计学意义(P<0.05)。与MD-SIM组比较，SD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平增加，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论SIM可改善CHF幼兔左心室重塑、心脏功能，MD-SIM组效果最著，其机制可能与抑制OPG及CTGF表达有关，OPG及CTGF均可成为CHF的预测因子。