目的评价某二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptldaseⅣ,DPPⅣ)抑制剂连续多次口服给药的安全性,同时进行药代/药效动力学研究。方法用随机、安慰剂平行对照、双盲、多剂量递增给药的多中心临床试验方法,将36名2型糖尿病受试者随机纳入DPPⅣ抑制剂50 mg组、100 mg组、200 mg组;每组12例受试者中,10例接受DPPⅣ抑制剂,2例接受安慰剂。试验疗程为7 d,以葡萄糖、胰岛素、C肽在空腹、餐后3 h、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的相应指标即0-3h的曲线下面积(AUC0-3h)为药效指标,评价此DPPⅣ抑制剂及其代谢产物浓度与胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide1,GLP-1)的关系,分析其耐受性和安全性。结果揭盲后对3个剂量组和安慰剂组共4组进行分析。安慰剂组与各剂量DPPⅣ抑制剂组均无严重不良事件和重要医学事件发生。给药7d后50 mg组空腹血糖以及100 mg组的空腹血糖、餐后3 h血糖以及OGTT后AUC0-3h均有显著降低(P<0.05)。50 mg组的OGTT后胰岛素AUC0-3h升高、100 mg组的餐后3 h胰岛素水平升高以及50 mg组餐后3 h的C肽升高、200 mg组的OGTT后C肽AUC0-3h均显著升高(P<0.05)。当药物剂量在50、100、200 mg范围递增时,药物浓度先不变后增高,而餐后GLP-1水平先显著增高后不变。结论此DPPⅣ抑制剂在2型糖尿病受试者中有较好的安全性和耐受性,推荐100 mg为Ⅱ期临床试验剂量。