【摘 要】
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目的 探讨卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠卵巢中自噬、氧化应激、细胞凋亡作用并探讨相关调节机制.方法 将22日龄雌性SD大鼠20只随机分为对照组、OHSS组,每组各10只.在第22~23天每天给对照组大鼠注射等体积0.9%生理盐水,第24天注射孕马血清促性腺激素(PMSG),第26天注射人绒毛膜促性腺激素(HCG);在第22~25天每天给OHSS组大鼠连续腹腔注射PMSG,在第26天注射HCG.连续记录生长体重变化,ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,全自动化学发光免疫
【机 构】
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南京师范大学生命科学学院,南京210023;中国人民解放军东部战区总医院生殖医学中心,南京210002
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目的 探讨卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠卵巢中自噬、氧化应激、细胞凋亡作用并探讨相关调节机制.方法 将22日龄雌性SD大鼠20只随机分为对照组、OHSS组,每组各10只.在第22~23天每天给对照组大鼠注射等体积0.9%生理盐水,第24天注射孕马血清促性腺激素(PMSG),第26天注射人绒毛膜促性腺激素(HCG);在第22~25天每天给OHSS组大鼠连续腹腔注射PMSG,在第26天注射HCG.连续记录生长体重变化,ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,全自动化学发光免疫分析法检测雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)水平,HE染色观察卵巢组织学改变,Western blot、ELISA或IHC检测卵巢组织自噬相关蛋白(Atg3、Beclin1、LC3、p62、P-ERK1/2及ERK1/2)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、p53、Cleaved-caspase3)、氧化与抗氧化指标(Nrf2、ROS、SOD)表达水平.结果 与对照组比较,OHSS组大鼠卵巢体积、卵巢/体重比值显著增加(P<0.001),卵巢组织总卵泡数(P<0.05)和黄体数显著增多(P<0.001),而初级卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡、闭锁卵泡数目均显著减少(P<0.05).与对照组比较,OHSS大鼠卵巢组织中自噬相关蛋白(Atg3、Beclin1、LC3、pERK1/2)表达水平(P<0.05)和ROS浓度显著增加(P<0.05),而抗氧化能力显著下降(P<0.01);另外,促凋亡相关蛋白(Bax、p53、Cleaved-caspase3)表达显著下调(P<0.05),而抗凋亡蛋白(Bcl-2)显著增加(P<0.01).结论 卵巢过度刺激导致卵巢中氧化与抗氧化状态失衡,诱导自噬水平升高并减少卵巢内细胞凋亡,进而促进黄体组织增多、激素水平释放增加.
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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的妇科内分泌疾病之一,对她们的内分泌健康及生殖健康产生了诸多不良影响,如高雄激素血症、胰岛素抵抗、排卵减少或无排卵等,这些均使得母体成功受孕困难.即使受孕成功,她们的子代从胎儿期直至成年后都受到母体PCOS状态的持续影响,如宫内高雄激素介导的胎盘病理状态、继发的胎儿生长发育异常以及其他与PCOS相关的不良妊娠结局;子代出生后的各生长发育时期在内分泌、心血管、精神、生殖等方面均可能表现出一定异常,且在女性子代中更为明显.PCOS对子代产生影响的机制包括产前高雄激素
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