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[摘 要]《药品生产质量管理规范》（GMP）对药品生产企业管理生产和质量有基本准则，医疗机构制剂的生产管理也应该遵循规范的要求。设备是影响药品生产质量的重要因素，本文通过对医疗机构制剂生产的现状出发，探讨设备验证的必要性，提出可行的验证范围和方法，对不同的制剂设备开展有针对性的验证工作。
[关键词]医疗机构制剂 设备 验证 必要性 方法
中图分类号：TE702 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）07-0184-01
前言：GMP是药品生产企业的生产准则，医疗机构在生产制剂时也应该遵循。GMP对设备的验证是证明任何程序、生产过程、设备、物控、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动[1]，是对药品生产管理标准化的发展方向。GMP对设备的验证包括对选型、设计、制造、安装和运行各个环节进行检验和评估，从而验证设备是否符合药品生产的要求，是保障药品质量的重要措施。强调对设备的验证，就能够最大程度降低影响药品质量的风险，是GMP的重要要求。
一、 医疗机构制剂设备验证的必要性
伴随着我国的改革开放，我国在对国外先进技术的全面引进，使我国的制药设备、技术、水平有了整体的提升和长足的进步。我国的大中型制药厂对先进制药设备的需求进一步提升，使得国内设备制造商的水平也得到了大幅度的提升，许多国产设备已达到国际标准，甚至超过了同类进口设备的水平。正是在此基础上，医疗结构根据医疗工作的需要，开展一些制剂的制备，首先，医疗机构直接面对病患，每天对药品的需求量很大，而药厂的药品提供手续繁琐，及时性不足，容易造成阶段性药品缺乏，给医疗机构的药品使用带来困难。在此基础上医疗机构开展自制制剂是对普通药品的有利补充。其次，病患的情况千差万别，基础的药物针对性不足，开展自制制剂可以有针对性的治疗，有利于病患的康复，正是在我国这种国情需要下将长期存在，并扮演着重要的角色，继续发挥重要作用。但由于受国家政策及市场需求量的影响，设备厂商对医疗机构的制剂设备生产和开发热情不足，造成医疗机构现有的制剂设备往往技术相对落后，制造粗糙，造价低廉。正是在这种情况下，开展对医疗机构制剂设备的验证工作就显得尤为重要，它对保障制剂的质量安全有着重要意义。
二、 医疗机构制剂设备验证的困难性
医疗机构制剂设备在验证过程中存在着种种困难，具体表现在：首先是思想观念认识不足。很多人，甚至是医疗机构的领导干部认为设备验证对于产品的制备没有直接影响，开展验证工作费时费力，尤其是现在的设备先进，性能优良，基本不会出现差错，没有开展验证工作的必要。其次是相关方面的参考资料相对缺乏。由于我国开展GMP验证时间较短，相关方面的书籍、资料、经验相对匮乏，而验证工作所涉及的知识面比较宽泛，参加验证的人员不仅仅是要懂得药学的知识，还要了解工程、机械等各相关学科的知识，而目前我国这方面的人才还比较少，一时间人员配备不足。另外经济负担较重。医疗机构的制剂一般需求量较少，制剂技艺较简单，所以在利润上非常有限。
三、醫疗机构制剂设备的验证范围
1、对新设备的验证
对于医疗机构新购进的设备，应该从选型、设计、制造、安装、功能以及运行等各个方面开展全面的验证和评估，确保新设备能够满足医疗机构制剂制备的GMP生产要求，充分保障生产的制剂质量安全。
2、 对原有设备进行验证
设备在运行一段时间后，由于机械的运行，会出现在精度、密度等参数的变化，需要定期的开展验证，以保证出现误差后及时修改，确保符合GMP的生产要求。另外，由于生产的需要以及技术的更新，原有设备会进行升级和改造。对升级和改造完毕的设备一定要开展验证，以保证设备确实达到预期的目标，并且在GMP的生产要求下工作。尤其是在部分设备变更、工艺和清洁程序等发生了改变的情况下，一定要对设备进行验证，包括对无菌操作的培养基的灌装实验，洁净空气的高效过滤器检漏，强制制定的计量器具的验证以及灭菌设备、药物过滤、分装系统、空调净化系统、水系统的验证[2]。
四、医疗机构制剂设备验证的程序
1、 验证工作的人员组成情况
对医疗机构制剂设备验证应该由具体负责制剂制备部门的人员负责组织，覆盖各个职能部门的专业技术人员组成相关验证工作小组。小组成员应该包括负责制剂制备的专业工作人员，设备的工程专业人员以及质量检测监督方面的专业人士，如果条件允许，还应该考虑引进社会相关专业人员参与其中。另外，如果本医疗机构中不具备相关专业人员或者某一方面相关专业人员缺乏，可以向同级或上级单位申请借调或高薪聘请，确保工作小组的专业性和权威性。
2、 制定合理的验证方案
在成立验证工作小组后，首先要根据医疗机构的实际情况，制定符合制剂生产设备实际情况的，可操作性强的验证实施方案。具体应包括实施本次验证工作的目的、范围、责任者、目录、步骤等。其中责任者指的是验证工作小组以及设备部门等相关部门的人员。具体的步骤还应该包括：首先是预审计，即根据制备工艺的要求明确设备的技术要点，然后对设备的选型、设计、供应商等方面进行审查，这是设备验证的第一步，也是至关重要的一步，在这一步中明显不符合要求的直接不再进行下面的验证，只有符合要求的才能够开展接下来的验证工作。其次是安装验证，对安装好的设备进行检查，审核是否符合GMP的生产规范要求，通常这一步由工程设备部门开展。然后是验证运行，即检查设备在运行过程中是否平稳有序，是否按照设计要求运行，在运行过程中是否达到预期的技术指标。最后还要验证性能指标，对生产过程中设备的性能进行验证，与预期的要求是否相符，生产出来的制剂是否达到GMP的标准，差异化大不大。在这一指标的验证中，质检部门应发挥主要作用。对于每一步的验证都应该有具体的实施步骤和方案，并能够得出明确的答案，在经批准后予以实施，并由验证小组及制剂部门负责人签字负责。另外以上验证步骤的实施，也可委托有资质的部门予以实施。
3、选择合理的验证标准
对于验证的合格标准，国家没有统一的标准，所以在各制剂部门制定的标准也不尽相同，但应该高于生产企业内控的质量标准的要求。在实际操作中，我们可以将验证标准的范围设置的较为宽泛一些，但这并不是要求我们放松对标准的要求，我们应该在平日的制剂制备标准设置的严格一些，生产出质量要求更高的产品[3]。
4、开展的对制剂的不良反应监测，反应设备的性能
制剂在用于临床后，开展对制剂的长时间检测，通过临床可以很明显的看到制剂的性能是否与预期的目标相同，从而找寻出设备的性能是否符合预期的效果。对这一数据的长时间的监测，就能够对医疗机构制剂设备提供很好的验证数据。
医疗机构准备添置的新设备，应在预审计、安装验证、运行验证、性能验证这四个方面做好全面的验证工作，只有这样才能保障新添置的设备符合要求的需要。对于原有的旧设备，则不用考虑与审计和安装方面的验证，只要做好运行和性能方面的验证，确保设备安全运行，生产出符合性能要求的制剂。
五、结论
开展对医疗机构制剂设备的验证对于保障制剂质量，生产出符合GMP要求的合格制剂，有着非常重要的意义。所以各个医疗机构应充分认识到开展设备验证的重要性，不能以条件不够、人员不足、困难重重为理由，而放弃对制剂设备的验证。要结合自身的实际情况，因地制宜，设计出适合自身条件的验证程序，有针对性的予以实施，确保生产出的制剂质量优异。
参考文献
[1] 沈文娟，张珂良，汪丽.对我国医疗机构制剂管理现状的思考[J].中国药事，2012（04）.
[2] 刘自林，王艳，许伏新.医疗机构制剂中存在的问题及监管对策[J].中国药房，2004（03）.
作者简介
出生年月：1978.10，性别：男民族：汉籍贯：浙江杭州学历：本科职称：助理工程师，研究方向：药厂洁净环境检测、计量校准、烘箱设备验证等。
[关键词]医疗机构制剂 设备 验证 必要性 方法
中图分类号：TE702 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）07-0184-01
前言：GMP是药品生产企业的生产准则，医疗机构在生产制剂时也应该遵循。GMP对设备的验证是证明任何程序、生产过程、设备、物控、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动[1]，是对药品生产管理标准化的发展方向。GMP对设备的验证包括对选型、设计、制造、安装和运行各个环节进行检验和评估，从而验证设备是否符合药品生产的要求，是保障药品质量的重要措施。强调对设备的验证，就能够最大程度降低影响药品质量的风险，是GMP的重要要求。
一、 医疗机构制剂设备验证的必要性
伴随着我国的改革开放，我国在对国外先进技术的全面引进，使我国的制药设备、技术、水平有了整体的提升和长足的进步。我国的大中型制药厂对先进制药设备的需求进一步提升，使得国内设备制造商的水平也得到了大幅度的提升，许多国产设备已达到国际标准，甚至超过了同类进口设备的水平。正是在此基础上，医疗结构根据医疗工作的需要，开展一些制剂的制备，首先，医疗机构直接面对病患，每天对药品的需求量很大，而药厂的药品提供手续繁琐，及时性不足，容易造成阶段性药品缺乏，给医疗机构的药品使用带来困难。在此基础上医疗机构开展自制制剂是对普通药品的有利补充。其次，病患的情况千差万别，基础的药物针对性不足，开展自制制剂可以有针对性的治疗，有利于病患的康复，正是在我国这种国情需要下将长期存在，并扮演着重要的角色，继续发挥重要作用。但由于受国家政策及市场需求量的影响，设备厂商对医疗机构的制剂设备生产和开发热情不足，造成医疗机构现有的制剂设备往往技术相对落后，制造粗糙，造价低廉。正是在这种情况下，开展对医疗机构制剂设备的验证工作就显得尤为重要，它对保障制剂的质量安全有着重要意义。
二、 医疗机构制剂设备验证的困难性
医疗机构制剂设备在验证过程中存在着种种困难，具体表现在：首先是思想观念认识不足。很多人，甚至是医疗机构的领导干部认为设备验证对于产品的制备没有直接影响，开展验证工作费时费力，尤其是现在的设备先进，性能优良，基本不会出现差错，没有开展验证工作的必要。其次是相关方面的参考资料相对缺乏。由于我国开展GMP验证时间较短，相关方面的书籍、资料、经验相对匮乏，而验证工作所涉及的知识面比较宽泛，参加验证的人员不仅仅是要懂得药学的知识，还要了解工程、机械等各相关学科的知识，而目前我国这方面的人才还比较少，一时间人员配备不足。另外经济负担较重。医疗机构的制剂一般需求量较少，制剂技艺较简单，所以在利润上非常有限。
三、醫疗机构制剂设备的验证范围
1、对新设备的验证
对于医疗机构新购进的设备，应该从选型、设计、制造、安装、功能以及运行等各个方面开展全面的验证和评估，确保新设备能够满足医疗机构制剂制备的GMP生产要求，充分保障生产的制剂质量安全。
2、 对原有设备进行验证
设备在运行一段时间后，由于机械的运行，会出现在精度、密度等参数的变化，需要定期的开展验证，以保证出现误差后及时修改，确保符合GMP的生产要求。另外，由于生产的需要以及技术的更新，原有设备会进行升级和改造。对升级和改造完毕的设备一定要开展验证，以保证设备确实达到预期的目标，并且在GMP的生产要求下工作。尤其是在部分设备变更、工艺和清洁程序等发生了改变的情况下，一定要对设备进行验证，包括对无菌操作的培养基的灌装实验，洁净空气的高效过滤器检漏，强制制定的计量器具的验证以及灭菌设备、药物过滤、分装系统、空调净化系统、水系统的验证[2]。
四、医疗机构制剂设备验证的程序
1、 验证工作的人员组成情况
对医疗机构制剂设备验证应该由具体负责制剂制备部门的人员负责组织，覆盖各个职能部门的专业技术人员组成相关验证工作小组。小组成员应该包括负责制剂制备的专业工作人员，设备的工程专业人员以及质量检测监督方面的专业人士，如果条件允许，还应该考虑引进社会相关专业人员参与其中。另外，如果本医疗机构中不具备相关专业人员或者某一方面相关专业人员缺乏，可以向同级或上级单位申请借调或高薪聘请，确保工作小组的专业性和权威性。
2、 制定合理的验证方案
在成立验证工作小组后，首先要根据医疗机构的实际情况，制定符合制剂生产设备实际情况的，可操作性强的验证实施方案。具体应包括实施本次验证工作的目的、范围、责任者、目录、步骤等。其中责任者指的是验证工作小组以及设备部门等相关部门的人员。具体的步骤还应该包括：首先是预审计，即根据制备工艺的要求明确设备的技术要点，然后对设备的选型、设计、供应商等方面进行审查，这是设备验证的第一步，也是至关重要的一步，在这一步中明显不符合要求的直接不再进行下面的验证，只有符合要求的才能够开展接下来的验证工作。其次是安装验证，对安装好的设备进行检查，审核是否符合GMP的生产规范要求，通常这一步由工程设备部门开展。然后是验证运行，即检查设备在运行过程中是否平稳有序，是否按照设计要求运行，在运行过程中是否达到预期的技术指标。最后还要验证性能指标，对生产过程中设备的性能进行验证，与预期的要求是否相符，生产出来的制剂是否达到GMP的标准，差异化大不大。在这一指标的验证中，质检部门应发挥主要作用。对于每一步的验证都应该有具体的实施步骤和方案，并能够得出明确的答案，在经批准后予以实施，并由验证小组及制剂部门负责人签字负责。另外以上验证步骤的实施，也可委托有资质的部门予以实施。
3、选择合理的验证标准
对于验证的合格标准，国家没有统一的标准，所以在各制剂部门制定的标准也不尽相同，但应该高于生产企业内控的质量标准的要求。在实际操作中，我们可以将验证标准的范围设置的较为宽泛一些，但这并不是要求我们放松对标准的要求，我们应该在平日的制剂制备标准设置的严格一些，生产出质量要求更高的产品[3]。
4、开展的对制剂的不良反应监测，反应设备的性能
制剂在用于临床后，开展对制剂的长时间检测，通过临床可以很明显的看到制剂的性能是否与预期的目标相同，从而找寻出设备的性能是否符合预期的效果。对这一数据的长时间的监测，就能够对医疗机构制剂设备提供很好的验证数据。
医疗机构准备添置的新设备，应在预审计、安装验证、运行验证、性能验证这四个方面做好全面的验证工作，只有这样才能保障新添置的设备符合要求的需要。对于原有的旧设备，则不用考虑与审计和安装方面的验证，只要做好运行和性能方面的验证，确保设备安全运行，生产出符合性能要求的制剂。
五、结论
开展对医疗机构制剂设备的验证对于保障制剂质量，生产出符合GMP要求的合格制剂，有着非常重要的意义。所以各个医疗机构应充分认识到开展设备验证的重要性，不能以条件不够、人员不足、困难重重为理由，而放弃对制剂设备的验证。要结合自身的实际情况，因地制宜，设计出适合自身条件的验证程序，有针对性的予以实施，确保生产出的制剂质量优异。
参考文献
[1] 沈文娟，张珂良，汪丽.对我国医疗机构制剂管理现状的思考[J].中国药事，2012（04）.
[2] 刘自林，王艳，许伏新.医疗机构制剂中存在的问题及监管对策[J].中国药房，2004（03）.
作者简介
出生年月：1978.10，性别：男民族：汉籍贯：浙江杭州学历：本科职称：助理工程师，研究方向：药厂洁净环境检测、计量校准、烘箱设备验证等。