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目的
探讨并优化基于雌激素温敏水凝胶混液皮下注射的子宫内膜异位症(EM)小鼠模型构建的条件。
方法(1)在小鼠皮下分别注射不同浓度梯度的雌激素温敏水凝胶混液,3 d后检测小鼠血雌激素浓度,制作小鼠血雌激素浓度-雌激素温敏水凝胶混液浓度曲线,选择最佳造模雌激素温敏水凝胶混液浓度;(2)在小鼠均皮下注射最佳浓度雌激素温敏水凝胶混液,分别于第1、3、5、7及10天检测小鼠血雌激素浓度,明确雌激素温敏水凝胶混液小鼠皮下注射后的释放规律;(3)将供体小鼠子宫内膜组织移植到9只受体小鼠的腹腔肠系膜上,受体小鼠分成a、b、c组,a组移植后每天腹腔注射PBS,b组移植后每天腹腔注射雌激素溶液,c组移植后每周皮下注射最佳浓度雌激素温敏水凝胶混液。21 d后观察EM小鼠模型的成功率。
结果(1)小鼠血雌激素浓度与温敏水凝胶混液中雌激素浓度呈线性关系,0.8 mg/ml为最佳造模雌激素温敏水凝胶混液浓度;(2)每只小鼠按0.8 mg/ml的雌激素温敏水凝胶混液皮下注射0.2 ml后可在小鼠体内释放7 d,稳定维持有效血雌激素浓度;(3)a、b、c组小鼠均存活;b、c组小鼠均见异位囊肿形成,a组小鼠未见明显内异囊肿形成。
结论小鼠EM模型的构建需要外源性雌激素的支持。新型缓释剂温敏水凝胶承载雌激素粉末在小鼠皮下注射后,具有持久的缓释效果,雌激素浓度为0.8 mg/ml的温敏水凝胶混液每周皮下注射法支持EM小鼠模型构建的效果明确,值得推广。