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摘要：目的：观察阿扎司琼与醋酸甲地孕酮分散片联合防治乳腺癌患者吡柔比星联合环磷酰胺所致消化道反应的疗效。
方法：193例乳腺癌患者随机分成三组，化疗前30分钟I组静注阿扎司琼10mg，Ⅱ组化疗前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg，Ⅲ组化疗前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg加化疗前30分钟静注阿扎司琼10mg，观察比较化疗后24h内患者恶心呕吐的发生情况。
结果：三组呕吐有效控制率（0-2次呕吐）分別为93.7%、84.4%和96.9%。
结论：阿扎司琼及醋酸甲地孕酮分散片单用均能有效防止化疗时的恶心、呕吐，而阿扎司琼与醋酸甲地孕酮分散片联合防治化疗所致的恶心、呕吐好于阿扎司琼针或单用甲地孕酮分散片。
关键词：阿扎司琼 醋酸甲地孕酮分散片 乳腺癌 呕吐
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.181
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0129-01
化疗是乳腺癌的常规治疗方法之一，而吡柔比星是治疗乳腺癌的常用抗肿瘤药物之一，但其常见不良反应急性呕吐，不但严重影响了化疗的顺利完成，也给患者造成严重的心理负担。目前，临床上应用5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂（阿扎司琼）预防化疗所致的呕吐获得良好疗效，而亦可降低化疗所致呕吐的发生率[1]。本文旨在探讨阿扎司琼与醋酸甲地孕酮分散片联合应用是否具有协同止吐作用，为临床选择用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2009年月-2013年7月我院乳腺科收治的乳腺癌患者193例，年龄34-66岁，中位年龄50岁。经组织活检病理诊断均为浸润性导管癌。均采用FAC方案化疗（5-氟尿嘧啶500/m2第1，8天；吡柔比星50mg/m2，第1天；环磷酰胺500mg/m2，第1天）。
1.2 止吐方案：随机将患者分为三组：I组（64例）于化疗前20min静脉注射阿扎司琼（10mg，江苏扬子江药业集团），Ⅱ组（64例）于化疔前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片（40mg，西安德天药业）160mg，Ⅲ组（65例）于化疗前20min静脉注射阿扎司琼10mg并于化疔前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg。
1.3 疗效判定标准[2]：完全控制（CR）：2日内无呕吐；部分控制（PR）：1日内呕吐1-2次；轻度控制（MR）：2日呕吐3-5次；无效（NR）：1日呕吐6次及以上。CR+PR为有效控制率，连续观察三天。
1.4 统计学处理：采用SPSS10.0统计软件进行分析，采用X检验比较组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
三组呕吐防治疗效（表1）显示，Ⅲ组（联合用药）的有效控制率显著高于Ⅱ组（甲地孕酮分散片组），差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组（联合用药）的有效控制率高于I组（阿扎司琼），但差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
恶心、呕吐等消化道反应是乳腺癌化疗患者常见症状，化疗过程中的发生率非常高，达70%-80%，其主要机制是抗肿瘤药物刺激消化道粘膜上的嗜铬细胞释放5-HT3，继而激活5-HT3受体，经迷走神经传人化学感受器和呕吐中枢产生生理反应[3]。阿扎司琼是一种新型5-HT3受体特异性拮抗剂，能高度选择性地与外周和中枢呕吐化学受体敏感区的5-HT3受体结合，阻断呕吐的反射弧，发挥外周和中枢止吐的双重作用，在治疗化疗所致的急性呕吐方面具有有效率高、耐受性好等优点，是目前治疗化疗所致呕吐的首选药物。
醋酸甲地孕酮分散片为孕激素，对激素依赖性乳腺癌有一定的抑制作用，其作用机理是通过对垂体促进腺激素（FSH）分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生；还可以作用于雌激素受体，干扰其与雌激素的结合，抑制肿瘤细胞生长；主要用于孕激素受体免疫组织化学染色阳性乳腺癌，对抑制激素依赖性乳腺癌复发转移也有一定疗效，并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
我们观察到在化疗期间，单用阿扎司琼（I组）和醋酸甲地孕酮分散片（Ⅱ组））止吐的有效控制率分别为93.7%和84.4%，阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合使用（Ⅲ组）止吐的有效控制率为96.9%，提示阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合防治化疗所致呕吐具有协同作用。我们认为可能是因为阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联用可在呕吐的不同环节发挥作用；止吐疗效优于药物单用。同时，口服醋酸甲地孕酮分散片；对抑制激素依赖性乳腺癌复发转移也有一定疗效。
综上所述，阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合防治乳腺癌患者CAF化疗所致呕吐的疗效优于，阿扎司琼或醋酸甲地孕酮分散片单用；且患者可耐受。
参考文献
[1] Navarin，RM.Pharmacological management of chemotherapy-induced nansea and vomiting：focus on fecent developments [J]，Drugs，2009，69（5）：5 15-533
[2] 王哲海，孔莉，于金明.肿瘤化疗不良反应与对策[M].济南：山东科学技术出版社，2002：8-80
[3] Hesketh PJ.understanding the pathobiology of chemotherapy and vomiting.Providing a basis for therapeutic progress[J].Oncology（Williston Park），2004，18（10 Suppl 6）：9-14
方法：193例乳腺癌患者随机分成三组，化疗前30分钟I组静注阿扎司琼10mg，Ⅱ组化疗前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg，Ⅲ组化疗前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg加化疗前30分钟静注阿扎司琼10mg，观察比较化疗后24h内患者恶心呕吐的发生情况。
结果：三组呕吐有效控制率（0-2次呕吐）分別为93.7%、84.4%和96.9%。
结论：阿扎司琼及醋酸甲地孕酮分散片单用均能有效防止化疗时的恶心、呕吐，而阿扎司琼与醋酸甲地孕酮分散片联合防治化疗所致的恶心、呕吐好于阿扎司琼针或单用甲地孕酮分散片。
关键词：阿扎司琼 醋酸甲地孕酮分散片 乳腺癌 呕吐
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.181
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0129-01
化疗是乳腺癌的常规治疗方法之一，而吡柔比星是治疗乳腺癌的常用抗肿瘤药物之一，但其常见不良反应急性呕吐，不但严重影响了化疗的顺利完成，也给患者造成严重的心理负担。目前，临床上应用5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂（阿扎司琼）预防化疗所致的呕吐获得良好疗效，而亦可降低化疗所致呕吐的发生率[1]。本文旨在探讨阿扎司琼与醋酸甲地孕酮分散片联合应用是否具有协同止吐作用，为临床选择用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2009年月-2013年7月我院乳腺科收治的乳腺癌患者193例，年龄34-66岁，中位年龄50岁。经组织活检病理诊断均为浸润性导管癌。均采用FAC方案化疗（5-氟尿嘧啶500/m2第1，8天；吡柔比星50mg/m2，第1天；环磷酰胺500mg/m2，第1天）。
1.2 止吐方案：随机将患者分为三组：I组（64例）于化疗前20min静脉注射阿扎司琼（10mg，江苏扬子江药业集团），Ⅱ组（64例）于化疔前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片（40mg，西安德天药业）160mg，Ⅲ组（65例）于化疗前20min静脉注射阿扎司琼10mg并于化疔前2小时口服醋酸甲地孕酮分散片160mg。
1.3 疗效判定标准[2]：完全控制（CR）：2日内无呕吐；部分控制（PR）：1日内呕吐1-2次；轻度控制（MR）：2日呕吐3-5次；无效（NR）：1日呕吐6次及以上。CR+PR为有效控制率，连续观察三天。
1.4 统计学处理：采用SPSS10.0统计软件进行分析，采用X检验比较组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
三组呕吐防治疗效（表1）显示，Ⅲ组（联合用药）的有效控制率显著高于Ⅱ组（甲地孕酮分散片组），差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组（联合用药）的有效控制率高于I组（阿扎司琼），但差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
恶心、呕吐等消化道反应是乳腺癌化疗患者常见症状，化疗过程中的发生率非常高，达70%-80%，其主要机制是抗肿瘤药物刺激消化道粘膜上的嗜铬细胞释放5-HT3，继而激活5-HT3受体，经迷走神经传人化学感受器和呕吐中枢产生生理反应[3]。阿扎司琼是一种新型5-HT3受体特异性拮抗剂，能高度选择性地与外周和中枢呕吐化学受体敏感区的5-HT3受体结合，阻断呕吐的反射弧，发挥外周和中枢止吐的双重作用，在治疗化疗所致的急性呕吐方面具有有效率高、耐受性好等优点，是目前治疗化疗所致呕吐的首选药物。
醋酸甲地孕酮分散片为孕激素，对激素依赖性乳腺癌有一定的抑制作用，其作用机理是通过对垂体促进腺激素（FSH）分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生；还可以作用于雌激素受体，干扰其与雌激素的结合，抑制肿瘤细胞生长；主要用于孕激素受体免疫组织化学染色阳性乳腺癌，对抑制激素依赖性乳腺癌复发转移也有一定疗效，并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
我们观察到在化疗期间，单用阿扎司琼（I组）和醋酸甲地孕酮分散片（Ⅱ组））止吐的有效控制率分别为93.7%和84.4%，阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合使用（Ⅲ组）止吐的有效控制率为96.9%，提示阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合防治化疗所致呕吐具有协同作用。我们认为可能是因为阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联用可在呕吐的不同环节发挥作用；止吐疗效优于药物单用。同时，口服醋酸甲地孕酮分散片；对抑制激素依赖性乳腺癌复发转移也有一定疗效。
综上所述，阿扎司琼和醋酸甲地孕酮分散片联合防治乳腺癌患者CAF化疗所致呕吐的疗效优于，阿扎司琼或醋酸甲地孕酮分散片单用；且患者可耐受。
参考文献
[1] Navarin，RM.Pharmacological management of chemotherapy-induced nansea and vomiting：focus on fecent developments [J]，Drugs，2009，69（5）：5 15-533
[2] 王哲海，孔莉，于金明.肿瘤化疗不良反应与对策[M].济南：山东科学技术出版社，2002：8-80
[3] Hesketh PJ.understanding the pathobiology of chemotherapy and vomiting.Providing a basis for therapeutic progress[J].Oncology（Williston Park），2004，18（10 Suppl 6）：9-14