【摘 要】
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目的 研究富氢水(HRW)通过调节沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(SIRT1/Nrf2/HO-1)通路对小鼠高氧肠损伤发挥保护作用的机制.方法 C57BL/6小鼠24只,随机分为常氧组(N组)、高氧组(O组)和富氢水组(H组)和富氢水联合SIRT1抑制剂组(HE组),每组6只.N组小鼠置于室内环境(FiO2=21％)中,O组、H组和HE组小鼠置于高氧环境(FiO2=85％)中,持续7 d.H组给予0.1 mL/10 g富氢水灌胃,2次/d,连续7 d;HE组在H组基础上每天腹腔
【机 构】
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730000 甘肃 兰州,兰州大学第一临床医学院;730000 甘肃 兰州,兰州大学第一医院麻醉科
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目的 研究富氢水(HRW)通过调节沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(SIRT1/Nrf2/HO-1)通路对小鼠高氧肠损伤发挥保护作用的机制.方法 C57BL/6小鼠24只,随机分为常氧组(N组)、高氧组(O组)和富氢水组(H组)和富氢水联合SIRT1抑制剂组(HE组),每组6只.N组小鼠置于室内环境(FiO2=21％)中,O组、H组和HE组小鼠置于高氧环境(FiO2=85％)中,持续7 d.H组给予0.1 mL/10 g富氢水灌胃,2次/d,连续7 d;HE组在H组基础上每天腹腔注射SIRT1抑制剂EX52710 mg/kg 1次,连续7 d;N组和O组给予等体积生理盐水.每天称质量并记录小鼠体质量,7 d后安乐死小鼠并留取标本.取回肠组织制备切片并行Chiu病理评分,透射电镜观察回肠组织超微结构,检测回肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测回肠组织SIRT1、Nrf2、HO-1表达水平.结果 与N组比较,O组、H组、HE组实验后小鼠体质量减轻,Chiu病理评分、MDA含量升高,SOD活性降低;与O组比较,H组实验后小鼠体质量增加,H组、HE组Chiu病理评分、MDA含量降低SOD活性升高;与H组比较,HE组实验后小鼠体质量减轻,Chiu病理评分、MDA含量升高,SOD活性降低[体质量(g):N组23.17±1.70,O组17.60±1.58,H组20.87±1.24,HE组17.20±1.27;Chiu病理评分(分):N组0.33±0.27,O组3.44±0.37,H组2.11±0.25,HE组3.06±0.23;MDA含量(nmol/mg):N组59.15±3.77,O组86.18±3.88,H组68.12±2.27,HE组76.94±5.26;SOD活性(U/mg):N组105.51±7.67,O组64.58±4.62,H组86.45±5.51,HE组72.43±4.27;均P<0.05].与N组比较,O组SIRT1表达下调,Nrf2、HO-1表达上调,H组、HE组SIRT1、Nrf2、HO-1表达上调;与O组比较,H组SIRT1、Nrf2、HO-1表达上调,HE组SIRT1、Nrf2表达上调;与H组比较,HE组SIRT1、Nrf2、HO-1表达下调(SIRT1:N组0.17±0.01,O组0.13±0.01,H组0.66±0.04,HE组0.36±0.01;Nrf2:N组0.07±0.01,O组0.23±0.02,H组0.54±0.02,HE组0.38±0.02;HO-1:N组0.37±0.01,O组0.42±0.02,H组0.56±0.02,HE组0.44±0.02;均P<0.05).结论 富氢水预处理可通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信息通路,对小鼠高氧肠损伤发挥保护作用.
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