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目的甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)在其低中浓度肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中有一定局限性,本研究通过对血清甲胎蛋白异质体L3(α-fetoprotein variants-L3,AFP-L3)和热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)的检测,探讨两者在AFP低中浓度HCC诊断中的价值。方法选择2016-02-01-2018-04-30在四川省人民医院诊治的血清AFP为低中浓度(20～400ng/mL)的HCC患者102例,良性肝病患者113例以及健康对照者150名。通过化学发光法检测总AFP和AFP-L3浓度,计算AFP-L3(%)即AFP-L3占总AFP的百分比;用酶联免疫法检测Hsp90α浓度。通过Logistic回归分析和受试者工作特征曲线等方法,比较各指标对HCC的诊断价值。结果HCC组AFP-L3(%)为14.27%,高于良性肝病组(5.05%)和健康对照组(1.20%),H值分别为85.03和155.79,均P<0.001;HCC组Hsp90α浓度为145.19ng/mL,高于良性肝病组(81.31ng/mL)和健康对照组(20.77ng/mL),H值分别为49.40和138.48,均P<0.001;良性肝病组AFP-L3(%)和Hsp90α浓度高于健康对照组,H值分别为128.00和132.53,均P<0.001。单项中AFP-L3(%)的特异性(0.982)高于Hsp90α(0.673),P<0.001;AFP-L3(%)的阳性预测值(0.973)高于Hsp90α(0.681),P<0.001;AFP-L3(%)的诊断符合率(0.851)高于Hsp90α(0.721),P=0.023;AFP-L3(%)的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.864,高于Hsp90α(0.778),P=0.048;AFP-L3(%)的灵敏度(0.706)低于Hsp90α(0.775),P=0.009。联检的灵敏度、阴性预测值、诊断符合率和AUC分别为0.941,0.944,0.921和0.962,较单项指标均有提高,均P<0.05。结论 AFP-L3(%)和Hsp90α均可作为HCC的肿瘤标志物,两者联检可明显提高AFP低中浓度HCC诊断的灵敏度、诊断符合率和准确度。