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目的
观察钠钙交换蛋白(Na+/Ca2+exchanger,NCX)抑制剂KB-R7943对造影剂致急性肾损伤(CI-AKI)大鼠的影响。
方法雄性Wistar大鼠24只,计算机随机法分成4组:正常对照组、CI-AKI组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组,每组6只。造影剂注射后1 d测定大鼠肾功能及肾血流动力学变化;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;放免法测定肾组织内皮素1(ET-1)水平。肾组织丙二醛(MDA)及过氧化氢酶(CAT)水平作为肾组织氧化指标。反转录PCR检测肾组织NCX1 mRNA表达。
结果CI-AKI组大鼠血肌酐显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组[(149±35)比(55±4)、(69±11)、(60±3)μmol/L,均P<0.05]。CI-AKI组大鼠肾血管阻力指数、肾组织ET-1、MDA及CAT水平均显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组。病理及TUNEL结果显示5、10 mg/kg KB-R7943治疗组的肾小管上皮细胞坏死与凋亡显著轻。对照组、CI-AKI及10 mg/kg KB-R7943治疗组大鼠NCX1 mRNA表达差异无统计学意义。
结论肾小管上皮细胞NCX反向转运介导的肾组织氧化应激增加及ET-1过度生成参与CI-AKI的发病;抑制肾小管上皮细胞NCX反向转运对CI-AKI有保护作用。