三叶香茶菜对CCl4致肝纤维化大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响

来源 :中药药理与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kerrytony
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目的:探讨三叶香茶菜对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠炎症小体3(NOD-like receptor family pyrin domain-contai-ning 3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(Caspase-1)/消皮素D(gastermin D,GSDMD)信号通路的作用.方法:采用CCl4致大鼠肝纤维化模型,给予三叶香茶菜治疗后,分别生化检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量.酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、C-Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、PC-Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、Caspase-1、GSDMD的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠肝组织中NLRP3蛋白和基因表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体重显著下降(P<0.01),肝脏系数显著升高(P<0.01),ALT、AST活力、MDA、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18含量明显升高(P<0.05或P<0.01),NLRP3蛋白及mRNA水平明显上调(P<0.05或P<0.01),SOD活性明显下降(P<0.05),肝组织纤维化程度显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,三叶香茶菜20、40、80 g/kg组与秋水仙碱0.2 mg/kg组AST、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、Casp∞e-1、IL-1β及IL-18含量显著下降,Nlrp3 mRNA显著下调(P<0.01),SOD活性水平显著升高,肝组织纤维化程度显著下降(P<0.01),三叶香茶菜40、80 g/kg组ALT活力、MDA含量显著降低(P<0.01),20 g/kg组体重、肝系数、GSDMD含量明显降低(P<0.05),SOD活力明显升高(P<0.05).结论:三叶香茶菜对CCl4致大鼠肝纤维化有抵抗作用,其机制是下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的活化,减少肝组织慢性炎症损伤.
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