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目的
探讨曲美他嗪对缺血再灌注大鼠心肌的影响及其可能的机制。
方法选用30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注加曲美他嗪组(I/R＋TMZ)。制备缺血再灌注心肌模型。手术前1周给予曲美他嗪灌胃1.0 mg/(kg·d)，再灌注2 h后测大鼠血流动力学指标：平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左室最大收缩、舒张末压微分(±LV dP/dtmax)。Western blot法检测p-JNK、t-JNK的蛋白表达情况。2′，7′-二氯荧光素(DCF)染色指示心肌细胞的氧化应激(ROS)状态，TUNEL染色评价心肌细胞的凋亡水平。
结果I/R组的MAP、LVSP、±LV dP/dtmax均低于Sham组(P<0.01)，I/R＋TMZ组MAP、LVSP、±LV dP/dtmax较I/R组明显增加(P<0.05)。与Sham组相比，I/R组左心室p-JNK、ROS水平明显增高(P<0.01)，而I/R＋TMZ组p-JNK、ROS的水平较I/R组明显下降(P<0.01)，并且心肌细胞的凋亡受到抑制(P<0.05)。
结论曲美他嗪能够改善缺血再灌注大鼠的心肌功能，抑制心肌细胞凋亡，其机制可能与抑制JNK激活的氧化应激有关。