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【摘要】 目的 探讨核因子kB(Nuclear factorkappa B,NFκB)的表达与胃癌发生发展的关系,为开展以NFκB为靶标的胃癌防治提供理论依据。方法 采用免疫组织化学染色法(SP法)检测对照组10例正常胃黏膜及实验组50例胃癌组织中NFκB的表达情况,分析它们在不同组织中的表达及与胃癌的关系。结果 实验组NFκB和COX2的表达阳性率明显高于对照组(P<0.001);NFκB表达与胃癌淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。结论 NFκB参与胃癌的形成,且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系。
【关键词】
胃肿瘤;NFκB;免疫组织化学
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.95
作者单位:262200山东省诸城市公安局刑警大队技术二科(徐洪平);
威海市立医院消化科(王冉冉); 潍坊医学院病理生理学教研室(刘江月)
核因子kB(nuclear factorB,NFκB)是调节细胞基因转录的关键因子,参与多种相关基因的转录调控,可调控肿瘤的血管生成,在肿瘤的发展过程中起着重要作用[1,2]。但目前对NFκB在胃癌中的表达规律的研究报道较少。该研究采用免疫组化SP法检测胃癌、正常胃黏膜中NFκB的表达,探讨其在胃癌发生发展中的作用,从而为防治胃癌提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年3月至2007年3月在本院肿瘤外科手术切除的胃癌标本共50例。其中,男性患者38例,女性患者12例,年龄33~77岁,平均59.3歲。所选胃癌患者术前均未行化疗放疗,并且排除胃癌家族史。根据手术中所见记录肿瘤的部位、大小、大体类型、浆膜受侵犯及器官转移情况。根据国际抗癌联盟(UICC)关于胃癌TNM分期法进行临床分期。
2006年12月取自本院胃镜室的镜下活检10例正常胃黏膜标本(胃镜标本)作为对照。
1.2 方法 采用免疫组织化学染色SP法,免疫组织化学步骤按说明书进行,用PBS液代替一抗作阴性对照。
结果判断以细胞浆内出现棕黄色颗粒为NFκB阳性细胞,部分位于细胞核。无阳性着色细胞为阴性(),阳性着色细胞<25%为弱阳性(+),阳性着色细胞25%~50%为阳性(++),阳性着色细胞>50%为强阳性(+++)。
1.3 统计学方法 SPSS 25.5软件包进行统计学分析,采用 χ2检验和四格表精确概率法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 免疫组织化学染色结果 NFκB阳性染色主要定位于胃癌细胞胞浆中,胞核亦有少部分着色,呈棕黄色弥漫性分布。巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞及血管内皮细胞中亦有散在表达。
2.2 NFκB在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达 NFκB在胃癌组织中的阳性表达率为74%,在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为0。NFκB在胃癌组织中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜组织的阳性表达率,差异有极显著统计学意义(P<0.001)。
2.3 NFκB在胃癌组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、临床病理分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移的关系 NFκB在胃癌组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、临床病理分期、浸润深度无关,差异无统计学差异(P>0.05)。与分化程度有关,在中高分化胃癌、低分化胃癌的组织中,NFκB的阳性表达率分别为57.6%和91.7%,差异有统计学意义(P<0.05);与淋巴结转移有关,在伴有淋巴结转移的36例和无淋巴结转移的14例胃癌组织中,NFκB的阳性表达率分别为86.1%和42.9%,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表1
NFκB表达与胃癌患者分化程度、淋巴结
转移的关系(例)
组别NFκB阳性NFκB阴性 χ2P值
分化程度高中分化15117.4800.005
低分化222
淋巴结转移有3159.8020.004
无68
3 讨论
NFκB是一种具有多向调节功能的转录因子,广泛参与许多基因的转录调控。近年发现,NFκB活性的失控与部分肿瘤密切相关[1]。有证据表明,NFκB的持续活化可作为包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌以及黑色素瘤等多种实体肿瘤的标志[2,3]。Sasaki等[4]对胃癌组织和癌旁组织进行免疫组织化学和RTPCR分析,发现NFκB的活性与淋巴结转移、浸润深度、腹膜转移、肿瘤大小等临床病理特点相关,与胃癌患者存活时间负相关。通常情况下,NFκB以非活性形式存在于胞质,只有被激活后才从胞质转位于胞核发挥功能。当NFκB被不恰当激活,定位于胞核而不能返回胞质时,其功能可异常增高,进而改变细胞的正常信号转导,促进细胞癌变。本研究结果发现,NFκB在胃癌中的表达阳性率为74%且阳性信号多数同时出现在胞质和胞核中,提示NFκB活化与胃癌的形成密切相关,NFκB活化后可能进入核内,启动相关癌基因的转录而导致肿瘤的发生。正常组织中可出现NFκB的微弱表达,反映NFκB处于不断激活和失活的有序调控中,这是细胞调节正常生理功能、维持平衡必需的。NFκB表达与病理分期、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),提示NFκB的功能异常不仅可介导胃癌的发生,还可能影响胃癌的侵袭生长和转移。
综上所述,NFκB参与了胃癌的发生、发展全过程,且与胃癌的分化程度和淋巴结转移有关,这些可能为胃癌的早期诊断及临床判断预后提供理论依据。
参考文献
[1] Loercher A,Lee TL,Ricker JL,et al.Nuclear factorkappaB is an important modulator of the altered gene expression profile and m alignant phenotype in squamous cell carcinoma.Cancer Res,2004,64(18):65116523.
[2] Yu HG,Yu LL,Yang Y,et al.Increased expression of Re1A/nuclear factorkappa B protein correlates with colorectal tumorigenesis.Oncology,2003,65(1):3745.
[3] Shishodia S,Aggarwal BB.Nuclear factorkappaB activation mediates cellular transformation,proliferation,invasion angiogenesis and metastasis of cancer.Cancer Treat Res,2004,l19(3):139173.
[4] Sasaki N,Morisaki T,Hashizume K,et al.Nuclear factorkappaB p65(RelA)transcription factor is constitutively activated in human gastric carcinoma tissue.Clin Cancer Res,2001,7(12):41364142.
【关键词】
胃肿瘤;NFκB;免疫组织化学
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.95
作者单位:262200山东省诸城市公安局刑警大队技术二科(徐洪平);
威海市立医院消化科(王冉冉); 潍坊医学院病理生理学教研室(刘江月)
核因子kB(nuclear factorB,NFκB)是调节细胞基因转录的关键因子,参与多种相关基因的转录调控,可调控肿瘤的血管生成,在肿瘤的发展过程中起着重要作用[1,2]。但目前对NFκB在胃癌中的表达规律的研究报道较少。该研究采用免疫组化SP法检测胃癌、正常胃黏膜中NFκB的表达,探讨其在胃癌发生发展中的作用,从而为防治胃癌提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年3月至2007年3月在本院肿瘤外科手术切除的胃癌标本共50例。其中,男性患者38例,女性患者12例,年龄33~77岁,平均59.3歲。所选胃癌患者术前均未行化疗放疗,并且排除胃癌家族史。根据手术中所见记录肿瘤的部位、大小、大体类型、浆膜受侵犯及器官转移情况。根据国际抗癌联盟(UICC)关于胃癌TNM分期法进行临床分期。
2006年12月取自本院胃镜室的镜下活检10例正常胃黏膜标本(胃镜标本)作为对照。
1.2 方法 采用免疫组织化学染色SP法,免疫组织化学步骤按说明书进行,用PBS液代替一抗作阴性对照。
结果判断以细胞浆内出现棕黄色颗粒为NFκB阳性细胞,部分位于细胞核。无阳性着色细胞为阴性(),阳性着色细胞<25%为弱阳性(+),阳性着色细胞25%~50%为阳性(++),阳性着色细胞>50%为强阳性(+++)。
1.3 统计学方法 SPSS 25.5软件包进行统计学分析,采用 χ2检验和四格表精确概率法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 免疫组织化学染色结果 NFκB阳性染色主要定位于胃癌细胞胞浆中,胞核亦有少部分着色,呈棕黄色弥漫性分布。巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞及血管内皮细胞中亦有散在表达。
2.2 NFκB在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达 NFκB在胃癌组织中的阳性表达率为74%,在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为0。NFκB在胃癌组织中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜组织的阳性表达率,差异有极显著统计学意义(P<0.001)。
2.3 NFκB在胃癌组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、临床病理分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移的关系 NFκB在胃癌组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、临床病理分期、浸润深度无关,差异无统计学差异(P>0.05)。与分化程度有关,在中高分化胃癌、低分化胃癌的组织中,NFκB的阳性表达率分别为57.6%和91.7%,差异有统计学意义(P<0.05);与淋巴结转移有关,在伴有淋巴结转移的36例和无淋巴结转移的14例胃癌组织中,NFκB的阳性表达率分别为86.1%和42.9%,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表1
NFκB表达与胃癌患者分化程度、淋巴结
转移的关系(例)
组别NFκB阳性NFκB阴性 χ2P值
分化程度高中分化15117.4800.005
低分化222
淋巴结转移有3159.8020.004
无68
3 讨论
NFκB是一种具有多向调节功能的转录因子,广泛参与许多基因的转录调控。近年发现,NFκB活性的失控与部分肿瘤密切相关[1]。有证据表明,NFκB的持续活化可作为包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌以及黑色素瘤等多种实体肿瘤的标志[2,3]。Sasaki等[4]对胃癌组织和癌旁组织进行免疫组织化学和RTPCR分析,发现NFκB的活性与淋巴结转移、浸润深度、腹膜转移、肿瘤大小等临床病理特点相关,与胃癌患者存活时间负相关。通常情况下,NFκB以非活性形式存在于胞质,只有被激活后才从胞质转位于胞核发挥功能。当NFκB被不恰当激活,定位于胞核而不能返回胞质时,其功能可异常增高,进而改变细胞的正常信号转导,促进细胞癌变。本研究结果发现,NFκB在胃癌中的表达阳性率为74%且阳性信号多数同时出现在胞质和胞核中,提示NFκB活化与胃癌的形成密切相关,NFκB活化后可能进入核内,启动相关癌基因的转录而导致肿瘤的发生。正常组织中可出现NFκB的微弱表达,反映NFκB处于不断激活和失活的有序调控中,这是细胞调节正常生理功能、维持平衡必需的。NFκB表达与病理分期、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),提示NFκB的功能异常不仅可介导胃癌的发生,还可能影响胃癌的侵袭生长和转移。
综上所述,NFκB参与了胃癌的发生、发展全过程,且与胃癌的分化程度和淋巴结转移有关,这些可能为胃癌的早期诊断及临床判断预后提供理论依据。
参考文献
[1] Loercher A,Lee TL,Ricker JL,et al.Nuclear factorkappaB is an important modulator of the altered gene expression profile and m alignant phenotype in squamous cell carcinoma.Cancer Res,2004,64(18):65116523.
[2] Yu HG,Yu LL,Yang Y,et al.Increased expression of Re1A/nuclear factorkappa B protein correlates with colorectal tumorigenesis.Oncology,2003,65(1):3745.
[3] Shishodia S,Aggarwal BB.Nuclear factorkappaB activation mediates cellular transformation,proliferation,invasion angiogenesis and metastasis of cancer.Cancer Treat Res,2004,l19(3):139173.
[4] Sasaki N,Morisaki T,Hashizume K,et al.Nuclear factorkappaB p65(RelA)transcription factor is constitutively activated in human gastric carcinoma tissue.Clin Cancer Res,2001,7(12):41364142.