1α,25-二羟维生素D3对胰岛β细胞的保护作用及其机制探讨

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目的 观察1α,25-二羟维生素D3(简称VitD3)抑制白介素1β (IL-1β)和干扰素γ(IFN-γ)诱导胰岛β细胞凋亡的作用及对胰岛素分泌功能的影响,探讨其可能的作用机制.方法 将VitD3和IL-1β/IFN-γ作用于细胞后,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞的生长增殖率、赫斯特荧光染色观察细胞凋亡形态变化、磷脂结合蛋白V/碘化丙啶双染色流式检测细胞凋亡率、酶联免疫分析检测葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS).结果 IL-1 β/IFN-γ组细胞生长增殖率为32.0%±2.7%,不同浓度VitD3( 10 -10、10-9、10-8mol/L)+IL-1β/IFN-γ组细胞生长增殖率分别为54.0%±3.2%、59.0%±1.5%,73.0%±2.1%,与IL-1β/IFN-γ组比较差异均有统计学意义(均P<0.01);IL-1β/IFNl+VitD3( 10-8 mol/L)组细胞的凋亡率为39.7%,与IL-1β/IFN-γ组(68.4%)比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-1β/IFN-γ+VitD3( 10-8 mol/L)+维生素D受体-小分子干扰核苷酸(VDR-SiRNA)组细胞的凋亡率为64.3%,与IL-1β/IFN-γ+ VitD3( 10-8 mol/L)组比较差异有统计学意义(P<0.01).用15 mmol/L葡萄糖标准碳酸氢盐缓冲液溶液刺激时,IL-1β/IFN-γ+VitD3组GSIS明显恢复(7.34±0.21) ng/ml,与IL-1β/IFN-γ组(4.88±0.32) ng/ml比较差异有统计学意义(P<0.01);而IL-1β/IFN-γ+ VitD3+ VDR-SiRNA组GSIS明显降低(3.73±0.43) ng/ml,与IL-1β/IFN-γ组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 VitD3可以抑制细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡和恢复受损β细胞的胰岛素分泌功能,在β细胞上VitD3可能主要是通过与维生素受体结合而发挥作用的。

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