【摘 要】
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目的 研究武汉市耐多药结核分枝杆菌的耐药基因突变特点，为武汉市耐药结核病的分子诊断提供依据。方法 选取2017年武汉市肺科医院登记的耐多药肺结核病例的分离菌株，进行全基因测序，获得各菌株独属的谱系、亚型和耐药基因突变，分析不同主要耐药突变类型特点及其与谱系或亚型间的相关性。结果 149株中，常用抗结核药物耐药相关基因主要突变类型分别为katGSer315Thr（65.77%,异烟肼）、ropBSe
【机 构】
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武汉市肺科医院(武汉市结核病防治所)
【基金项目】
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湖北省卫健委项目（WJ2021M026）； 武汉市卫健委项目（WG20A03）； 北京医卫健康公益基金会课题（YWJKJJHKJJJ-B17289-Q4）； 武汉市卫计委项目（WG15A04）；
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目的 研究武汉市耐多药结核分枝杆菌的耐药基因突变特点，为武汉市耐药结核病的分子诊断提供依据。方法 选取2017年武汉市肺科医院登记的耐多药肺结核病例的分离菌株，进行全基因测序，获得各菌株独属的谱系、亚型和耐药基因突变，分析不同主要耐药突变类型特点及其与谱系或亚型间的相关性。结果 149株中，常用抗结核药物耐药相关基因主要突变类型分别为katGSer315Thr（65.77%,异烟肼）、ropBSer450Leu（62.42%,利福平）、rpsL Lys43Arg （46.31%,链霉素）、embBMet306Val（20.13%,乙胺丁醇）、pncA-11 T＞C（3.36%,吡嗪酰胺）、gyrA Ala90Val（10.07%,氟喹诺酮）、rrs-1401 A＞G（4.70%,二线注射类）、fabG-15 C＞T（14.09%,乙硫异烟胺）、folC Ile43Thr（3.36%,对氨基水杨酸）。发现9株ahpC-OxyR突变（异烟肼耐药补偿性突变）,5株rpoC基因突变（利福平耐药补偿性突变）。L4型菌株的embB Met306Ile突变频率大于L2,rpsLLys43Arg突变频率小于L2（P＜0.05）,其他位点突变频率的差异无统计学意义。古典型thyA His75Asn突变频率大于现代型（P＜0.05）。结论 武汉市耐多药结核菌株突变存在多样性，宜采用全基因测序方法进行检测，如采用靶向分子检测方法，则可能会存在漏检。同时，也发现多种耐药突变类型与菌株谱系或亚型相关。
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