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目的
探讨不同剂量法舒地尔对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。
方法用60%四氯化碳(CCl4)玉米油溶液皮下注射＋5%乙醇饮用水的方法制备肝硬化大鼠模型。随机选取成年雄性肝硬化SD大鼠40只，分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量法舒地尔1 mg/kg干预组(A组)、高剂量法舒地尔10 mg/kg干预组(B组)，各10只。Sham组仅行开关腹手术，A组及B组分别在开腹前30 min腹腔注射法舒地尔1 mg/kg、10 mg/kg，开腹后完全夹闭肝十二指肠韧带(Pringle法)阻断肝脏血流，30 min后松开血管夹，开放血流再灌注6 h后，各组分别取下腔静脉血及肝脏组织，检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)改变，测定血清中ET-1水平，检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量，应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肝脏组织中HIF-1a的mRNA相对定量，取肝组织HE染色后光镜下行病理检查。
结果与I/R组相比，B组血清转氨酶水平、ET-1含量、MDA含量下降，肝组织HIF-1a的mRNA表达下调，SOD活性增高(均P<0.05)，肝组织病理损伤减轻。而A组与IR组相比无明显差异(均P>0.05)。
结论高剂量法舒地尔可以通过下调HIF-1a表达，降低血清ET-1含量，以及增强机体的抗氧化应激能力，从而对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤提供保护作用。