观察氟对小鼠骨组织白细胞介素-6（IL-6）、糖蛋白130（gp130）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）表达的影响，探讨IL-6/gp130信号通路在氟致骨骼损伤中的作用机制。
方法64只雄性Balb/c小鼠，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组饮用蒸馏水，低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100 mg/L的蒸馏水。饲养3个月，建立饮水型氟中毒模型，观察小鼠氟斑牙发生情况，镜下观察氟中毒小鼠骨组织形态学改变及细胞超微结构变化。采用氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量；微量酶标法检测血清碱性磷酸酶（ALP）和酸性磷酸酶（ACP）活性；酶联免疫吸附法检测血清IL-6含量；实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测长骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt的mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测长骨组织gp130、PI3K、Akt的蛋白表达水平。
结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为62.5%（10/16）、100.0%（15/15）、100.0%（16/16），均明显高于对照组（0，0/15，P均< 0.05）。骨氟含量随着染氟剂量增加而增加（F= 309.716，P < 0.05）。光镜下，染氟组骨小梁明显增粗、紊乱，密度增加，呈骨质硬化；骨小梁面积百分比随着染氟剂量增加而增加（F= 25.161，P < 0.05）。电镜下，高氟组成骨细胞、破骨细胞明显肿胀，内质网扩张，染色质边集，细胞超微结构明显受损。血清ALP、ACP活性随染氟剂量增加而增加（F= 19.586、13.329，P均< 0.05），其中高氟组[（8.05 ± 1.10）、（10.95 ± 1.85）金氏单位]、中氟组[（6.48 ± 0.92）、（9.18 ± 0.76）金氏单位]明显高于对照组[（5.15 ± 0.73）、（7.49 ± 0.66）金氏单位，P均< 0.05]。对照组和低、中、高氟组血清IL-6水平[（5.98 ± 1.43）、（7.54 ± 2.16）、（5.25 ± 1.97）、（6.31 ± 1.36）ng/L]组间比较差异有统计学意义（F= 3.840，P < 0.05），其中低氟组明显高于对照组（P < 0.05），中氟组明显低于低氟组（P < 0.05）。长骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt mRNA表达组间比较差异有统计学意义（F= 9.952、8.954、6.997、21.504，P均< 0.05），其中高氟组（0.59 ± 0.42、0.46 ± 0.22、0.55 ± 0.30、0.61 ± 0.10）均明显低于对照组（1.10 ± 0.54、1.16 ± 0.67、1.20 ± 0.84、1.06 ± 0.37）和低氟组（1.86 ± 0.63、1.61 ± 0.64、1.74 ± 0.65、1.70 ± 0.58，P均< 0.05），除gp130外，各指标低氟组均明显高于对照组（P均< 0.05）。长骨组织gp130、PI3K、Akt蛋白表达水平组间比较差异有统计学意义（F= 4.777、7.479、3.535，P均< 0.05），其中低氟组（0.66 ± 0.10、0.69 ± 0.12、0.92 ± 0.09）均明显高于对照组（0.51 ± 0.11、0.47 ± 0.06、0.66 ± 0.14，P均< 0.05），高氟组（0.42 ± 0.11、0.38 ± 0.06、0.67 ± 0.14）均明显低于低氟组（P均< 0.05）。
结论氟中毒小鼠骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达均有变化，提示IL-6/gp130信号通路可能参与了氟致骨骼损伤机制。