【摘 要】
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基于网络药理学方法分析黄精芡实汤治疗糖尿病前期的分子机制。运用系统药理学方法查找并从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP,http://Lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php）筛选黄精芡实汤方剂中各药材的活性成分及靶点,查找糖尿病前期相关基因,确定黄精芡实汤治疗糖尿病前期的靶点。利用Cytoscape构建"药物成分-靶标"网络,筛选关键化合物。利用STRING建立蛋白质相互作用（p
【基金项目】
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湖南省自然科学基金青年基金项目（2019JJ50471）； 湖南省保健项目专项（BD2019-06）； 湖南中医药大学校级科研基金项目（2020XJJJ045）;湖南中医药大学校级科研基金项目（2019XJJJ025）； 湖南省中医药科研计划重点项目（2021016）；
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基于网络药理学方法分析黄精芡实汤治疗糖尿病前期的分子机制。运用系统药理学方法查找并从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP,http://Lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php）筛选黄精芡实汤方剂中各药材的活性成分及靶点,查找糖尿病前期相关基因,确定黄精芡实汤治疗糖尿病前期的靶点。利用Cytoscape构建"药物成分-靶标"网络,筛选关键化合物。利用STRING建立蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络,并通过Cytoscape-CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。通过R-clusterProfiler对靶基因进行基因本体（Gene Ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）分析,以预测其可能的信号通路,探究其分子机制。筛选得到黄精芡实汤79种活性成分及与糖尿病相关的靶点785个,GO和KEGG富集分析发现其功能主要与羧酸循环、肽结合、酰胺结合、水解酶活性、激酶活性调节等反应有关,富集在AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、AMPK信号通路、IL-17信号通路、胰岛素信号通路等。Western blot检测结果显示,黄精芡实汤含药血清能够显著降低胰岛素抵抗模型细胞AKT1、AGE、RAGE蛋白表达量。黄精芡实汤治疗糖尿病前期具有多途径、多靶点、多层次的特征,主要机制包括以zhonghualiaoine、黄芩素、山柰酚、木犀草素为代表的多成分,以通过作用于AKT1靶点,阻滞AGE-RAGE信号通路发挥诱导胰岛素抵抗的作用,以改善糖尿病前期状态作用,也为后续黄精芡实汤治疗糖尿病前期的机制研究及临床应用提供依据。
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