【摘 要】
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目的制备长春新碱固体脂质纳米粒(VCR-SLN),建立反相高效液相色谱法测定长春新碱血药浓度,研究大鼠体内VCR-SLN药动学过程;并观察VCR-SLN体外抗肿瘤作用。方法采用复乳溶剂挥
【机 构】
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浙江省台州医院药剂科; 浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科; 浙江中医药大学药学院;
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目的制备长春新碱固体脂质纳米粒(VCR-SLN),建立反相高效液相色谱法测定长春新碱血药浓度,研究大鼠体内VCR-SLN药动学过程;并观察VCR-SLN体外抗肿瘤作用。方法采用复乳溶剂挥发法制备VCR-SLN。取12只健康SD大鼠,雌雄各半,分为两组,分别尾静脉给予VCR-SLN和长春新碱水溶剂(VCR-Sol),剂量为1.2 mg·kg-1,采用高效液相色谱法测长春新碱血药浓度,并用3P97药动学软件进行数据处理。MTT法考察VCR-SLN抗体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖作用。结果 VCR-SLN和VCR-Sol的体内药动学过程均符合二室模型,t蚝虔α分别为(11.57±1.15)、(4.99±0.95)min;t蚝虔β分别为(1 377.57±72.39)和(170.04±14.28)min,AUC0-∞分别为(492.90±52.37)和(74.68±9.46)μg·min·mL-1,CL分别为(0.68±0.04)和(4.86±0.86)mL·min-1。体外抗肿瘤作用结果表明,VCR-SLN及VCR-Sol对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC50分别为(0.012±0.001)和(0.126±0.007)μg·mL-1。结论与VCR-Sol相比,VCR-SLN经注射给药后,体内消除相对缓慢,滞留时间延长,呈现缓释效果。VCR-Sol与VCR-SLN对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖均有明显的抑制作用,并且VCR-SLN的抑制作用强于VCR-Sol。
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