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【摘要】白癜风为临床常见皮肤病，病因为色素脱失，表现为泛发性、局限性色素脱失的斑点。该病可对患者外观造成损害，影响患者身心健康，需积极治疗。光疗是白癜风常用且主要的治疗方法，包括光化学疗法、准激光疗法、紫外线疗法等，本文通过总结国内外研究现状，对白癜风的光疗进展加以综述，并探索白癜风治疗的新趋势。
【关键词】白癜风;光疗;光化学疗法;准激光疗法;紫外线疗法
白癜风是一种色素脱失性皮肤病，在临床中较为常见，属于原发性疾病，可在不同种族、不同年龄人群中发生[1]，统计[2]显示全球发病率为0.06%至2.28%。白癜风患者中，至少一半疾病出现在20岁前，且疾病通常在颜面部等暴露位置，难以治愈，常会对患者身心健康造成严重影响[3]，是现阶段皮肤医学领域研究的重点及难点问题。
1.白癜风光疗的原理
现阶段，白癜风常用治疗方法包括糖皮质激素、光疗、免疫抑制剂、中医中药、外科移植等，其中光疗是白癜风治疗中最常用、最便捷的一种治疗方法[5]。循证医学[6]发现，白癜风治疗中，应用最多的光波是中波、长波的紫外线，此外还有红外线、剥脱性点阵激光等方法。
白癜风的光疗原理为：特定光谱光线（如波长为308nm）可对皮肤的黑色素细胞直接发挥作用，两者合成物质，促使细胞内还原黑色素经过氧化反应，变成黑色素并向四周扩散;光合物的形成可使得皮肤形成炎症，对皮肤中巯基化合物破坏，将酪氨酸激活，使之形成黑色素。有些特定光谱下的光波，可对病变组织中的细胞核发挥作用，对病变细胞合成DNA的过程予以抑制，限制细胞核的分裂活动，进而对病变细胞增殖过程加以抑制[7]。另外，光合物还可对真皮淋巴细胞发挥作用，促使皮肤免疫状态改善，提高免疫能力，促使机体排出病灶处异物，进而促使病变组织斑块尽早消散[8]。
3.白癜风光疗的应用进展
在白癜风患者治疗中，光疗是以紫外线作为基础的，其主要包括窄波紫外线疗法（NB-UVB）、光化学疗法、308nm准分子激光、308nm准分子光疗法。近年来，红外线也逐渐用于白癜风的治疗中。
3.1.NB-UVB疗法
NB-UVB指的是波长为311nm至313nm的射线，和其他波长的射线相比，医师可对NB-UVB实现精准控制，因此用这一方法治疗时，不易造成明显损伤或不良反应。早在1997年，国外就有研究人员[9]用NB-UVB对白癜风进行治疗，且取得了一定效果。王子红[9]选取50例白癜风患者，对照组外涂氟轻松，观察组予以NB-UVB治疗，结果发现观察组治疗效果更为明显。
NB-UVB治疗白癜风的机制如下：（1）促使诸多细胞因子（如肿瘤坏死因子、内皮素-1、碱性成纤维细胞生长因子、干细胞因子等）的生长，促使黑素细胞不断增殖，合成更多黑素，黑素移行下可到达色素脱失位置，促使病灶处恢复正常皮肤颜色;（2）免疫调节功能，NB-UVB可对局部淋巴细胞的增殖过程予以抑制，促使淋巴细胞量系显著降低，对辅助性T淋巴细胞引发的免疫反应予以抑制，降低皮肤内朗格汉斯细胞量，进而对细胞免疫进行抑制;（3）可能和SCF/c-kit信号通路的恢复有关。
NB-UVB在不同部位白癜风患者中均可发挥明显作用。高璐禄[11]选取78例白癜风患者，对照组单独应用红外线，观察组加用NB-UVB，结果观察组四肢、面颈部与躯干处白癜风的疗效均更占据优势。NB-UVB对白癜风患者的复色能力，受多种因素影响，如白癜风疾病分型、年龄等，均可对患者皮损复色模式（混合复色、边缘复色、中央复色）造成影响[12]。
现在缺乏NB-UVB治疗白癜风的远期疗效数据，还有待展开更长远的临床试验，为NB-UVB的应用提供更多支持信息。值得注意的是，NB-UVB这一疗法易引发不良反应，也即非黑素瘤皮肤肿瘤，这提醒临床医师要做好相应的解释说明、预防工作。
3.2 光化学疗法
光化学疗法（PUVA）指的是补骨脂素联合长波紫外线的疗法。这一疗法在白癜风治疗中的应用历史悠久，早在2500年前，古埃及就尝试从植物中提出补骨脂素，来对白癜风治疗。体外实验发现，光化学疗法可对MC增殖及分化过程发挥促进作用，同时可对机体免疫功能予以调节。
值得注意的是，在临床应用中，光化学疗法容易引发诸多不良反应，如光毒性反应、瘙痒及恶心等，并且可导致再着色皮肤和正常皮肤之间出现严重色差[13]。因此，近年来光化学疗法已经逐渐退出临床应用。
3.3 308nm准分子光和308nm准分子激光
早在上世纪末，美国就将308nm的准分子激光引入到皮肤病的临床治疗之中，且显示出了良好效果。308nm的准分子激光属于脉冲式的气体激光，若有电流经过，可将发光物质激活，使之释放单色光。这一激光具有激光常规特性，如具有方向性、单色性且能量较高，临床医师可对光束进行调节，促使光斑大小发生变化，对病变部位实施特异性治疗，同时避免正常皮肤遭受损伤。据推断，308nm的准分子激光治疗白癜风的机制如下：（1）对黑色细胞的增殖发挥刺激作用，促使机体合成大量黑素并向病灶区移行，弥补白斑处，恢复正常肤色;（2）对病损部位活化T淋巴细胞造成影响，使之逐渐凋亡，同时还可对角质层细胞发挥作用，使之合成TFG-β1这一细胞因子，进而促使淋巴细胞逐渐凋亡。
近年来，我国在白癜风治疗中，已经大量使用这一激光疗法，如王宏伟[14]、谢志红[15]等人，对白癜风患者均采用308nm的准分子激光，且取得了明显效果。这一方法也存在一定不足，如对于大面积皮损（皮损表面积占体表面积的20%及以上），不合适用308nm准分子光疗法这种有限疗法来进行治疗，且治疗费用会相对较高。
和308nm准分子激光疗法相比，308nm准分子光疗法虽然所用波长相同，然而二者的性质差别较大。308nm准分子光是紫外线光波中的一种，属于单频、非相干性光源，和窄波紫外线相比，308nm准分子光的能量增加10倍，因此对于白癜风能够取得更强效的治疗作用。李静[16]在对儿童局限性白癜风治疗时，选取对照组、观察组患儿各50例，对照组给予311nm窄谱紫外线疗法，观察组给予308nm准分子光疗法，结果发现，观察组的皮損评分更低，不良反应更少，治疗效果更理想，可见308nm的准分子激光对局限性白癜风有更明显的治疗优势，而国外相关研究[17]也获得了相同结论。Le Duff F等人[18]对将308nm准分子光疗法、308nm准分子激光疗法在白癜风中的应用价值进行对比，发现和308nm准分子激光疗法相比，308nm准分子光疗法疗效相当，且复色 速度快，不良反应更少，同时无耗材、功率密度低、医疗费用低，因此更适合临床推广。 3.4红外线
红外线指的是波长为706nm至1mm的光波，是一种非电离辐射，处于可见光红光、微波之间，包括近红外、中红外及远红外三种类型。近红外、中红外只能对皮肤表层造成影响，而远红外可穿透皮肤，如太阳光。红外线可产生明显的热效应，近年来被用于诸多疾病的治疗中。
红外线治疗白癜风的依据是：在温度不断升高下，表皮黑素细胞增殖的活性会逐渐增加，当温度升高到42℃时，黑素细胞的增殖最为活跃，此时若温度继续升高，则其增殖活性可快速降低。正因为热处理对黑素细胞可造成如此明显的影响，因此临床研究人员认为，红外线也可用来对白癜风进行治疗。
借助红外线治疗白癜风，可在短时间内造成色素沉着，且这一沉着是持久性的;红外线剂量越高，色素沉着也越多，而色素的移行即可为白癜风病灶颜色的改变提供保障。Seo 等[19]對白癜风患者以红外线治疗，结果患者在照射最后阶段，出现色素沉着，这为红外线疗法的推广打下了基础。
4.治疗趋势
光疗是白癜风临床治疗的一线方案，特别是对泛发型白癜风，能够发挥明显效果，且可将之与西医疗法、中医疗法等联合起来应用[20，21]。随着医疗技术不断发展，更多的光疗方法正在被研发出来，用于改善白癜风的预后之中。现阶段，白癜风的光疗发展趋势主要有两方面：第一是实现精准化光疗，要不断提高光疗的精度，既需要相关领域内专家的不断探索，同时也需要借助物理学、医疗领域的发展，不断创新。第二，是联合疗法。目前，有更多光波可用于白癜风的治疗之中，如CO2点阵激光。谢志红[22]在研究中，尝试将CO2点阵激光和308nm准分子激光联合起来，对躯干部位白癜风患者进行治疗，结果发现，和单一应用308nm准分子激光治疗的患者相比，联合疗法能够促使患者症状明显减轻，且不良反应更少。后期可逐步探讨联合光疗方案，寻找白癜风更有效的治疗方法。
参考文献：
[1]童学娅，郭光华，许军，等.243例白癜风患者临床流行病学特征分析[J].皮肤病与性病，2020，42，（1）：11-12.
[2]高莹. 白癜风经窄谱中波紫外线联合首乌白癜风丸治疗的效果对比[J]. 中国保健营养， 2016， 26（11）：12-13.
[3]李杨， 周明伟， 孙铭徽， 等. 进展期白癜风患者外周血淋巴细胞亚群75例检测分析[J]. 中国实验诊断学， 2016， 20（10）：1731-1732.
[4]郭静微.临床治疗白癜风临床疗效及安全性[J]. 继续医学教育，2020，34（2）：81-82.
[5]雷杰豪， 樊奇敏， 陈荣， 等. 白癜风患者窄谱中波紫外线治疗效果与光疗反应的关系及相关因素分析[J]. 中华皮肤科杂志， 2019， 52（4）：259-262.
[6]李海燕. 窄谱中波紫外线治疗白癜风临床效果观察[J]. 中外医学研究， 2017，15（36）：185-187.
[7]麦丽霞， 杨广智， 梁泠锋，等. 毫火针联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效观察[J]. 辽宁中医杂志，2017，044（007）：1487-1490.
[8]陈高飞， 廖淑玲， 关健缨. 毫火针联合窄谱紫外线治疗稳定期白癜风53例[J]. 内蒙古中医药，2017，17（22）：193-194.
[9]Liebling T M. "laguerre News"： Bistellar Flips in 2D and in 3D[J]. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology Jeadv， 1997， 26（4）：456–464.
[10]王子红.观察窄谱中波紫外线治疗白癜风的临床疗效[J]. 中外医疗， 2016，7（19）：44-45.
[11]高璐禄. 分析窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射治疗稳定期白癜风患者不同部位的临床疗效[J]. 中国医疗器械信息， 2019，3（6）：133-135.
[12]兰应华， 汪宇， 杨鑫存，等. 窄谱中波紫外线治疗137例219块白癜风皮损复色模式分析[J]. 中国皮肤性病学杂志， 2019，33（10）：1142-1148.
[13]张新萍. 26例PUVA治疗白癜风的临床分析[J].心理医生， 2015，5（1）：71-73.
[14]王宏伟， 左亚刚， 晋红中，等. 308 nm准分子激光治疗白癜风的疗效及安全性[J]. 中国医学科学院学报，2019，8（3）：73-74.
[15]谢志红. 308nm准分子激光治疗白癜风的效果及对患者皮损范围、生活质量影响观察[J]. 临床检验杂志：电子版， 2019，8（004）：P.103-104.
[16]李静.308 nm 准分子光与 311 nm 窄谱紫外线治疗儿童局限性白癜风的效果[J].临床医学研究与实践，2020，3（7）：79-80.
[17]None. Comparison between 308-nm monochromatic excimer light and narrowband ultraviolet B light phototherapy （311-313 nm） in the treatment of vitiligo： A multicenter controlled study[J]. Retour Au Numéro， 2009， 60（3-supp-S1）：56-58.
[18]Le Duff F， Fontas E， Giacchero D， er al. 308-nm excimer lamp vs.308-nm excimer laser for treating vitiligo：a randomized study[J]. Br J Dermatol， 2010， 163： 188-192.
[19]Seo I， Baqer A， Kollias N. The effect of visible light and near -infrared radiation on constitutive pigment of patients with vitiligo[J].Br J Dermatol， 2010， 163： 211-213.
[19]马红丽.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的临床效果评价[J].系统医学，2020，5（1）：112-113.
[20]孙璐璐，刘华绪，王真，等.毫火针联合308nm准分子激光治疗白癜风的自身对照临床研究[J].时珍国医国药，2019，30（11）：2667-2668.
[21]谢志红.CO2点阵激光联合308nm准分子激光治疗躯干部位白癜风的效果及不良反应分析[J].皮肤病与性病，2019，41（6）：856-857.
【关键词】白癜风;光疗;光化学疗法;准激光疗法;紫外线疗法
白癜风是一种色素脱失性皮肤病，在临床中较为常见，属于原发性疾病，可在不同种族、不同年龄人群中发生[1]，统计[2]显示全球发病率为0.06%至2.28%。白癜风患者中，至少一半疾病出现在20岁前，且疾病通常在颜面部等暴露位置，难以治愈，常会对患者身心健康造成严重影响[3]，是现阶段皮肤医学领域研究的重点及难点问题。
1.白癜风光疗的原理
现阶段，白癜风常用治疗方法包括糖皮质激素、光疗、免疫抑制剂、中医中药、外科移植等，其中光疗是白癜风治疗中最常用、最便捷的一种治疗方法[5]。循证医学[6]发现，白癜风治疗中，应用最多的光波是中波、长波的紫外线，此外还有红外线、剥脱性点阵激光等方法。
白癜风的光疗原理为：特定光谱光线（如波长为308nm）可对皮肤的黑色素细胞直接发挥作用，两者合成物质，促使细胞内还原黑色素经过氧化反应，变成黑色素并向四周扩散;光合物的形成可使得皮肤形成炎症，对皮肤中巯基化合物破坏，将酪氨酸激活，使之形成黑色素。有些特定光谱下的光波，可对病变组织中的细胞核发挥作用，对病变细胞合成DNA的过程予以抑制，限制细胞核的分裂活动，进而对病变细胞增殖过程加以抑制[7]。另外，光合物还可对真皮淋巴细胞发挥作用，促使皮肤免疫状态改善，提高免疫能力，促使机体排出病灶处异物，进而促使病变组织斑块尽早消散[8]。
3.白癜风光疗的应用进展
在白癜风患者治疗中，光疗是以紫外线作为基础的，其主要包括窄波紫外线疗法（NB-UVB）、光化学疗法、308nm准分子激光、308nm准分子光疗法。近年来，红外线也逐渐用于白癜风的治疗中。
3.1.NB-UVB疗法
NB-UVB指的是波长为311nm至313nm的射线，和其他波长的射线相比，医师可对NB-UVB实现精准控制，因此用这一方法治疗时，不易造成明显损伤或不良反应。早在1997年，国外就有研究人员[9]用NB-UVB对白癜风进行治疗，且取得了一定效果。王子红[9]选取50例白癜风患者，对照组外涂氟轻松，观察组予以NB-UVB治疗，结果发现观察组治疗效果更为明显。
NB-UVB治疗白癜风的机制如下：（1）促使诸多细胞因子（如肿瘤坏死因子、内皮素-1、碱性成纤维细胞生长因子、干细胞因子等）的生长，促使黑素细胞不断增殖，合成更多黑素，黑素移行下可到达色素脱失位置，促使病灶处恢复正常皮肤颜色;（2）免疫调节功能，NB-UVB可对局部淋巴细胞的增殖过程予以抑制，促使淋巴细胞量系显著降低，对辅助性T淋巴细胞引发的免疫反应予以抑制，降低皮肤内朗格汉斯细胞量，进而对细胞免疫进行抑制;（3）可能和SCF/c-kit信号通路的恢复有关。
NB-UVB在不同部位白癜风患者中均可发挥明显作用。高璐禄[11]选取78例白癜风患者，对照组单独应用红外线，观察组加用NB-UVB，结果观察组四肢、面颈部与躯干处白癜风的疗效均更占据优势。NB-UVB对白癜风患者的复色能力，受多种因素影响，如白癜风疾病分型、年龄等，均可对患者皮损复色模式（混合复色、边缘复色、中央复色）造成影响[12]。
现在缺乏NB-UVB治疗白癜风的远期疗效数据，还有待展开更长远的临床试验，为NB-UVB的应用提供更多支持信息。值得注意的是，NB-UVB这一疗法易引发不良反应，也即非黑素瘤皮肤肿瘤，这提醒临床医师要做好相应的解释说明、预防工作。
3.2 光化学疗法
光化学疗法（PUVA）指的是补骨脂素联合长波紫外线的疗法。这一疗法在白癜风治疗中的应用历史悠久，早在2500年前，古埃及就尝试从植物中提出补骨脂素，来对白癜风治疗。体外实验发现，光化学疗法可对MC增殖及分化过程发挥促进作用，同时可对机体免疫功能予以调节。
值得注意的是，在临床应用中，光化学疗法容易引发诸多不良反应，如光毒性反应、瘙痒及恶心等，并且可导致再着色皮肤和正常皮肤之间出现严重色差[13]。因此，近年来光化学疗法已经逐渐退出临床应用。
3.3 308nm准分子光和308nm准分子激光
早在上世纪末，美国就将308nm的准分子激光引入到皮肤病的临床治疗之中，且显示出了良好效果。308nm的准分子激光属于脉冲式的气体激光，若有电流经过，可将发光物质激活，使之释放单色光。这一激光具有激光常规特性，如具有方向性、单色性且能量较高，临床医师可对光束进行调节，促使光斑大小发生变化，对病变部位实施特异性治疗，同时避免正常皮肤遭受损伤。据推断，308nm的准分子激光治疗白癜风的机制如下：（1）对黑色细胞的增殖发挥刺激作用，促使机体合成大量黑素并向病灶区移行，弥补白斑处，恢复正常肤色;（2）对病损部位活化T淋巴细胞造成影响，使之逐渐凋亡，同时还可对角质层细胞发挥作用，使之合成TFG-β1这一细胞因子，进而促使淋巴细胞逐渐凋亡。
近年来，我国在白癜风治疗中，已经大量使用这一激光疗法，如王宏伟[14]、谢志红[15]等人，对白癜风患者均采用308nm的准分子激光，且取得了明显效果。这一方法也存在一定不足，如对于大面积皮损（皮损表面积占体表面积的20%及以上），不合适用308nm准分子光疗法这种有限疗法来进行治疗，且治疗费用会相对较高。
和308nm准分子激光疗法相比，308nm准分子光疗法虽然所用波长相同，然而二者的性质差别较大。308nm准分子光是紫外线光波中的一种，属于单频、非相干性光源，和窄波紫外线相比，308nm准分子光的能量增加10倍，因此对于白癜风能够取得更强效的治疗作用。李静[16]在对儿童局限性白癜风治疗时，选取对照组、观察组患儿各50例，对照组给予311nm窄谱紫外线疗法，观察组给予308nm准分子光疗法，结果发现，观察组的皮損评分更低，不良反应更少，治疗效果更理想，可见308nm的准分子激光对局限性白癜风有更明显的治疗优势，而国外相关研究[17]也获得了相同结论。Le Duff F等人[18]对将308nm准分子光疗法、308nm准分子激光疗法在白癜风中的应用价值进行对比，发现和308nm准分子激光疗法相比，308nm准分子光疗法疗效相当，且复色 速度快，不良反应更少，同时无耗材、功率密度低、医疗费用低，因此更适合临床推广。 3.4红外线
红外线指的是波长为706nm至1mm的光波，是一种非电离辐射，处于可见光红光、微波之间，包括近红外、中红外及远红外三种类型。近红外、中红外只能对皮肤表层造成影响，而远红外可穿透皮肤，如太阳光。红外线可产生明显的热效应，近年来被用于诸多疾病的治疗中。
红外线治疗白癜风的依据是：在温度不断升高下，表皮黑素细胞增殖的活性会逐渐增加，当温度升高到42℃时，黑素细胞的增殖最为活跃，此时若温度继续升高，则其增殖活性可快速降低。正因为热处理对黑素细胞可造成如此明显的影响，因此临床研究人员认为，红外线也可用来对白癜风进行治疗。
借助红外线治疗白癜风，可在短时间内造成色素沉着，且这一沉着是持久性的;红外线剂量越高，色素沉着也越多，而色素的移行即可为白癜风病灶颜色的改变提供保障。Seo 等[19]對白癜风患者以红外线治疗，结果患者在照射最后阶段，出现色素沉着，这为红外线疗法的推广打下了基础。
4.治疗趋势
光疗是白癜风临床治疗的一线方案，特别是对泛发型白癜风，能够发挥明显效果，且可将之与西医疗法、中医疗法等联合起来应用[20，21]。随着医疗技术不断发展，更多的光疗方法正在被研发出来，用于改善白癜风的预后之中。现阶段，白癜风的光疗发展趋势主要有两方面：第一是实现精准化光疗，要不断提高光疗的精度，既需要相关领域内专家的不断探索，同时也需要借助物理学、医疗领域的发展，不断创新。第二，是联合疗法。目前，有更多光波可用于白癜风的治疗之中，如CO2点阵激光。谢志红[22]在研究中，尝试将CO2点阵激光和308nm准分子激光联合起来，对躯干部位白癜风患者进行治疗，结果发现，和单一应用308nm准分子激光治疗的患者相比，联合疗法能够促使患者症状明显减轻，且不良反应更少。后期可逐步探讨联合光疗方案，寻找白癜风更有效的治疗方法。
参考文献：
[1]童学娅，郭光华，许军，等.243例白癜风患者临床流行病学特征分析[J].皮肤病与性病，2020，42，（1）：11-12.
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[3]李杨， 周明伟， 孙铭徽， 等. 进展期白癜风患者外周血淋巴细胞亚群75例检测分析[J]. 中国实验诊断学， 2016， 20（10）：1731-1732.
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[6]李海燕. 窄谱中波紫外线治疗白癜风临床效果观察[J]. 中外医学研究， 2017，15（36）：185-187.
[7]麦丽霞， 杨广智， 梁泠锋，等. 毫火针联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效观察[J]. 辽宁中医杂志，2017，044（007）：1487-1490.
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[15]谢志红. 308nm准分子激光治疗白癜风的效果及对患者皮损范围、生活质量影响观察[J]. 临床检验杂志：电子版， 2019，8（004）：P.103-104.
[16]李静.308 nm 准分子光与 311 nm 窄谱紫外线治疗儿童局限性白癜风的效果[J].临床医学研究与实践，2020，3（7）：79-80.
[17]None. Comparison between 308-nm monochromatic excimer light and narrowband ultraviolet B light phototherapy （311-313 nm） in the treatment of vitiligo： A multicenter controlled study[J]. Retour Au Numéro， 2009， 60（3-supp-S1）：56-58.
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[19]Seo I， Baqer A， Kollias N. The effect of visible light and near -infrared radiation on constitutive pigment of patients with vitiligo[J].Br J Dermatol， 2010， 163： 211-213.
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[21]谢志红.CO2点阵激光联合308nm准分子激光治疗躯干部位白癜风的效果及不良反应分析[J].皮肤病与性病，2019，41（6）：856-857.