糖尿病对AMI侧枝循环和血管开通后心肌灌注影响的研究

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  [中图分类号]R5
  [文献标识码]B
  [文章编号]1005-0019(2009)7-0005-03
  [摘要]目的:许多研究发现有DM的AMI患者侧枝循环的形成和IRA开通后的心肌灌注明显减少。我们设计这个试验探讨上述现象的可能机制及MMP-9在上述现象中的作用。材料和方法:(1)入选2004.9-2005.9月符合入选标准的AMI患者73例(DM的23例),及同期入院血糖和CAG检测结果正常的患者10例。共分三组。A对照组10例,B组NDM-AMI患者50例,C组DM-AMI患者23例。(2)所有患者行CAG术评价冠脉情况,对AMI患者评价侧枝循环和心肌灌注情况。(3)用R&D公司试剂盒测定患者NO和MMP-9值。(4)将AMI患者分为MBG0/1和2/3级组;侧枝循环0/1和2/3级组;ST段无回落组和ST段有回落组(IRA开通后在2小时内ST段回落≥50%为有回落组)三个亚组。比较各个亚组的MMP-9和NO的值和一致性。(5)用SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:(1)A、B、C三组在吸烟、高血压、家族史方面无显著差异;A组和C组在年龄分布上有显著差异,B组和C组在性别分布上有显著差异,B组和C组在IRA分布上无显著差异。(2)三组间的MMP-9和NO两两比较均有显著差异,并且各组内MMP-9和NO呈负相关。(3)B和C组在侧枝循环、MBG和ST段回落有显著差异。(4)MBG分级、侧枝循环分级和ST段有无回落一致性较好.并且MBG0/1级组、侧枝循环0/1级组和ST段无回落组的MMP-9明显高于对应组,而NO明显低于对应组。结论:MMP-9可能是DM-AMI与NDM-AMI患者在介入治疗后预后不同的原因之一。在临床上测定DM-AMI患者的MMP-9,可以对患者的侧枝循环,心肌灌注程度及预后起一定预测作用。
  [关键词]AMI;侧枝循环;NO;MMP-9
  
  国内外报告DM-AMI病死率为NDM-AMI的2~3倍。上述现象是由于DM患者冠脉微循环差、心肌灌注差等原因引起的。冠脉的侧枝循环可减轻心脏缺血,而DM患者形成的冠脉侧枝循环明显减少,但我们对这种现象的机理知之有限MMP-9为巨噬细胞分泌的一种炎症因子,可分解纤维帽促进斑块破裂;在糖尿病模型犬中,伴随MMP-9的分泌增加,冠脉侧枝循环形成就越差。血管内皮可释放NO调节血管内皮生长,有研究证实,心肌缺血可以增加血液里NO的生成,NO通过促进VEGF的分泌,使冠脉侧枝循环形成。所以设计这个实验,探讨MMP-9在DM-AMI患者中冠脉侧枝循环和预后的一些作用。
  
  1实验方法
  
  1.1分组:入选2004.9―2005.9因AMI入院共73例,其中不患DM为B组,患
  DM的为C组,并入选血糖和CAG结果正常的患者10例设为A组。
  入选标准:
  1.1.1确诊为AMI(典型胸痛、胸闷持续30分钟以上,伴ECG至少2个毗邻的梗塞相关导联ST段抬高≥0.2mv),起病6小时以内,急诊CAG显示IRA完全闭塞,并接受直接PCI开通IRA,并达到完全血运重建.
  1.1.2其中经血糖监测确诊无DM的为B组,有DM的为C组.
  1.1.3入选血糖监测和CAG结果正常患者为正常对照。
  1.2方法
  1.2.1均采用JUDKINS导管经股动脉穿刺行CAG术。应有GE公司INNOVA2000DSA机作CAG术。
  1.2.2对AMI患者行急诊PCI术,干预IRA.侧枝循环和心肌组织灌注程度的评估:应用专用照影系统以25桢每秒的摄片速度记录冠脉照影图。PCI术前流向IRA的侧枝血流于第一张冠脉照影图即加以分析。心肌MBG分级于PCI术后即时进行评价。由两位专科医师阅读软片及回放录像。判断标准:侧枝循环采用国际通用的RENTROP分级法;心肌组织灌注程度采用国际通用的MBG分级。
  1.2.3抽取动脉血,离心后取出血清测定MMP-9和NO的值。
  1.2.4根据MBG、ST段改变和侧枝循环,将B和C两组分为三个亚组:①MBG0/1级和2/3级;②ST段不回落和ST段回落;③侧枝循环RENTROP0/1级和2/3级。比较各亚组间的MMP-9和NO的值,并比较一致性。
  1.2.5统计学处理:用SPSS11.5软件进行统计分析。P>0.05在统计学上无显著差异,P<0.05有显著差异,P<0.01有高度显著差异。计数资料应用KAPPA统计分析,以验证一致性.KAPPA>0.75有很好的一致性,KAPPA<0.4一致性较差.0.4≤KAPPA≤0.75有较好的一致性。
  
  2结果
  
  2.1实验组一般状况
  2.1.1三组一般状况,见表1。
  2.1.2三组IRA分布,见表2。
  2.2.1三组MMP-9和NO差异,见表3。
  2.2.2A、B、C三组内的MMP-9和NO之间均存在负相关,见图1。
  2.3B和C组的MBG、ST段改变和侧枝循环的比较,见表4。
  2.4B、C两组的MMP-9、NO与MBG、ST段改变和侧枝循环的关系.
  (1)三个亚组的MMP-9和NO的值有显著差异,见图2,3,4。
  (2)MBG分级,ST段改变和侧枝循环关系,见表5,6,7。
  
  3讨论
  
  AMI再灌注治疗是快速重建流向濒危心肌细胞的血流,使梗塞区心肌细胞及时再获得营养和氧气。过去一直认为,对AMI患者行急诊血运重建,开通IRA,使前向血流达到TIMI3级,即可以挽救梗塞区内的顿抑心肌,改善患者的近期和远期的预后,但MCE证实,大约有25%的AMI患者,虽已经行完全血运重建,但仍然没有组织水平的心肌再灌注。近年来,许多研究证明AMI患者急诊IRA成功开通后,梗塞区心肌的微血管再灌注决定了患者的预后;并且MBG,ST段改变和冠脉侧枝循环是独立于TIMI血流之外,与患者的预后相关反映心肌的微血管再灌注的指标。许多研究证实,血管内皮可释放NO触发血管活性物质,改善心肌微循环;MMP-9可促进动脉粥样硬化,减少心肌灌注,导致心血管事件的发生。DMAMI患者,急性期病死率和远期预后都明显差于NDMAMI患者,所以本研究检测MMP-9、NO、MBG、ST段改变和侧枝循环五个指标,以明确上述指标是否是引起DMAMI患者近远期预后都明显差于无NDMAMI患者。
  本实验结果发现:(1)A、B、C三组的MMP-9和NO均存在显著差异。(2)三组内的MMP-9和NO的值均存在负相关(P<0.01)。(3)B、C两组内MBG、ST段改变和侧枝循环有较好的一致性,并且两组内MBG、ST段改变和侧枝循环与MMP-9、NO有相关性(P<0.05)。
  本试验显示,AMI患者中,侧枝循环分级低的患者,IRA急诊开通后的MBG分级低和ST段无回落的患者,与侧枝循环分级高的以及IRA急诊开通后的MBG分级高和ST段有回落的患者相比,有更高的MMP-9的值和更低的NO值(P<0.05)。可见MMP-9,NO与AMI患者的侧枝循环、MBG分级和ST段改变有明显相关性(P<0.05)。另外因为B组较C组有更高的NO值和更低的MMP-9值,可得出B组较C组有更好的心肌灌注、侧枝循环以及ST段回落。结合B组和C组的病人组成上只有性别有显著差异(P<0.05),所以MMP-9和NO对心肌灌注、侧枝循环以及ST段回落的影响独立与吸烟、年龄、高血压和家族史之外.本研究显示无论伴不伴有DM的患者中,侧枝循环与急诊开通IRA后的MBG与ST段改变三者间均有一致性.
  对于患有AMI的患者来说,无论是否伴有DM,均可以通过检测其血清中的MMP-9的值以评估预后.另外临床上是否可以应有一些MMP-9的拮抗剂以改善患者预后,仍然没有定论,需要进行更多的研究。
  
  4结论
  
  综上所述,对于AMI患者来说,无论伴或不伴DM,急诊开通IRA后的MBG与ST段改变和侧枝循环都可以价梗塞区心肌再灌注效果,提示患者的近远期预后.糖尿病患者通过升高MMP-9,降低NO,导致患有DM的AMI患者,侧枝循环差,血管开通后心肌灌注差,ST段回落差,从而引起糖尿病AMI患者近远期预后较差。
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