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摘要：目的：本实验探讨门脉高压症胃病（portal hypertensive gastropathy， PHG）愈合过程中胃黏膜增殖及凋亡的变化。方法：以10例正常成年人作为空白对照组，根据胃镜检查结果将41例肝硬化门脉高压症患者分成3组，即有门脉高压症而无PHG患者组8例作为对照组，18例轻度PHG患者组，15例重度PHG患者组。其中轻度PHG患者和重度PHG患者组给予普萘洛尔治疗，无PHG患者组不给药。研究对象取胃黏膜组织活检，行PCNA、TUNNEL检查。结果：PCNA染色在PHG胃黏膜好转组中的阳性细胞比值较正常对照组、无PHG组、轻度PHG组、重度PHG显著增多（P<0.01）。TUNNEL染色发现在PHG胃黏膜好转组中的阳性细胞比值较正常对照组、无PHG组、轻度PHG组、重度PHG显著减少（P<0.01）。结论：细胞增殖及凋亡HPG胃黏膜中发展与病变程度相关，并在PHG胃黏膜病变的发展过程中发挥重要作用。
关键词：门脉高压性胃病;增殖;凋亡;普萘洛尔
门脉高压性胃病（portal hypertensive gastropathy PHG）是指由门脉高压引起的胃黏膜非炎症性病变，研究发现胃黏膜细胞的迅速再生、凋亡减少及新生血管形成是胃黏膜损伤后保护胃黏膜和促进愈合的重要因素 [1]。普萘洛尔在一定程度上能通过降低门静脉的压力，促进PHG愈合[1]。观察给与普萘洛尔治疗门脉高压性胃病患者胃黏膜愈合情况，并对愈合过程中胃黏膜行PCNA、TUNNEL检查，探讨PHG患者胃黏膜的修复过程细胞增殖及凋亡情况。
1 研究对象与方法
1.1研究对象：
1.1.1实验组：入组肝硬化门脉高压病患者均为湘雅三医院住院病人（2009.6-2010.11），共41例，其中男31例，女10例，年龄在22-68岁，平均年龄45.67±10.13岁。
1.1.2对照组：10例同期经检查无肝脏和其他重要脏器病变，并且经胃镜检查证实无胃部病变者，其中男7例，女3例，年龄在23-53岁，平均年龄34.31士11.51岁。
1.2 方法：
1.2.1 胃病的分度[3]：（1） 细小粉红色斑点或“猩红热样疹”，在条纹外观皱褶表面出现浅红色斑，蛇皮征或马赛克征（mosaic征）为轻度。（2）红斑征、呈棕色斑和域红色牛肉样变以及有弥漫性出血者为重度。
1.2.2 PHG胃黏膜取材：1.2.2.1于病变明显处取材，同时存在轻度和重度胃病的则在重度处取材;正常对照及无PHG者均于胃体部取材。1.2.2.2 给予普萘洛尔治疗PHG患者中，发现PHG病变好转即取材。无好转者于随访6个月结束时取材。
1.2.3普萘洛尔治疗方案：33例PHG患者均给药，普萘洛尔剂量从10 mg口服，每日2次开始，每日增加10 mg，至安静时心率下降20%或降至60～65次/分则不再增加剂量。
1.2.4疗效评价：患者随访半年，记录随访半年内入组PHG患者胃黏膜变化，胃病好转评价标准：胃病严重程度降低，重度转为轻度、或无明显胃黏膜病变，轻度转为无明显胃黏膜病变。
1.2.5对取材胃黏膜组织常规PCNA、 TUNEL检测：结果判断：在显微镜下（100倍视野下）取每个组织切片的细胞数较多的四个视野进行观察，应用IMS-2000病理分析仪（湘雅医学院病理研究所）通过其显微摄像系统摄取图片，在图像分析仪上通过计算面积软件做定量分析，并取其平均值代表阳性细胞面积比。
1.3 统计学方法：采用SPSS16.0软件进行统计学处理，采用方差分析和2检验方法，用均数土标准差表示 （±SD），检验水准P=0.05
2.结果
2.1 PHG的发病统计：共入组41例门脉高压症患者 其中8例无PHG（8/41），轻度18例（18/41），重度PHG 15例（15/41）。
2.2普萘洛尔治疗后PHG 的好转情况：共有10例PHG患者好转，其中包括9例轻度转为无明显胃黏膜病变，1例由重度PHG变为轻度PHG。
2.3.1 在正常对照组、无PHG组患者胃黏膜中PCNA染色阳性细胞比值无显著差异（P>0.05），轻度PHG组患者较正常对照组、无PHG组患者显著增多（P<0.01），重度PHG组患者较正常对照组、无PHG组显著增多（P<0.05），而较轻度PHG组患者减少（P<0.05），而在PHG好转组显著增加（P<0.01）。（表1）
与正常对照比较P>0.05， **与无PHG组、对照组比较P<0.01， △与轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.05，#与重度PHG组、轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.01。
2.3.2在正常对照组、无PHG组患者胃黏膜中TUNEL染色阳性细胞比值无显著差异（P>0.05），轻度PHG组较正常对照组、无PHG组患者显著增多（P<0.05），重度PHG组较正常对照组、无PHG组、轻度PHG组显著增多（P<0.01），而在PHG好转组中显著减少（P<0.01）。（表2）
与正常对照比较P>0.05， **与无PHG组、对照组比较P<0.01， △与轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.05，#与重度PHG组、轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.01
3.讨论
我们的研究发现，PCNA染色阳性细胞在正常及无PHG组胃黏膜阳性细胞数较少，而PHG患者胃黏膜中增多，轻度PHG患者较重度患者增多明显，表明PHG患者胃黏膜具有一定的自我修复能力，轻度PHG患者较重度患者修复能力强，这也可以解释PHG自然病程中胃黏膜病变具有一定的波动性。由于PHG发展过程中胃黏膜处于微循环充血、血流瘀滞、有效血流量不足、组织缺氧、营养不足的状态[3]，故胃黏膜难以通过完全自身增生修复胃黏膜损伤。TUNEL染色发现正常及无PHG组胃黏膜阳性细胞数较少，在PHG患者胃黏膜TUNEL染色阳性率明显高于正常对照组和无PHG组，而且重度PHG患者高于轻度胃病患者。这可能与重度PHG患者胃黏膜下毛细血管淤血程度较重，甚至黏膜下出血，组织细胞缺氧、营养状态较差有关。PHG患者在一定条件下门静脉侧枝循环建立，门静脉压力降低，胃黏膜淤血改善，有效血流恢复，通过胃黏膜自身细胞的增殖增多，凋亡减少，胃黏膜得以修复[3]。通过我们的研究发现，在PHG胃黏膜病变的发展及愈合过程中，胃黏膜细胞的增殖、凋亡发挥重要作用，为我们研究PHG的发生及发展提供了组织病理学基础。
参考文献：
[1] Ripoll C， Garcia-Tsao G. et a1. Management of gastropathy and gastric vascular ectasia in portal hypertension. Clin Liver Dis. 2010 May 14（2）：281-95.
[2] 刘浔阳. 门脉高压性胃病的分度[M].见：刘浔阳，食管胃静脉曲张内镜治疗，北京：人民卫生出版社，2000：364-365
[3] Migoh S， Hashizume M， Tsugawa K， et al. Role of endotheline-1 in congestive gastropathy in portal hypertensive rats. J Gastroenterol Hepatol ，2000， 15（2）：142-147
关键词：门脉高压性胃病;增殖;凋亡;普萘洛尔
门脉高压性胃病（portal hypertensive gastropathy PHG）是指由门脉高压引起的胃黏膜非炎症性病变，研究发现胃黏膜细胞的迅速再生、凋亡减少及新生血管形成是胃黏膜损伤后保护胃黏膜和促进愈合的重要因素 [1]。普萘洛尔在一定程度上能通过降低门静脉的压力，促进PHG愈合[1]。观察给与普萘洛尔治疗门脉高压性胃病患者胃黏膜愈合情况，并对愈合过程中胃黏膜行PCNA、TUNNEL检查，探讨PHG患者胃黏膜的修复过程细胞增殖及凋亡情况。
1 研究对象与方法
1.1研究对象：
1.1.1实验组：入组肝硬化门脉高压病患者均为湘雅三医院住院病人（2009.6-2010.11），共41例，其中男31例，女10例，年龄在22-68岁，平均年龄45.67±10.13岁。
1.1.2对照组：10例同期经检查无肝脏和其他重要脏器病变，并且经胃镜检查证实无胃部病变者，其中男7例，女3例，年龄在23-53岁，平均年龄34.31士11.51岁。
1.2 方法：
1.2.1 胃病的分度[3]：（1） 细小粉红色斑点或“猩红热样疹”，在条纹外观皱褶表面出现浅红色斑，蛇皮征或马赛克征（mosaic征）为轻度。（2）红斑征、呈棕色斑和域红色牛肉样变以及有弥漫性出血者为重度。
1.2.2 PHG胃黏膜取材：1.2.2.1于病变明显处取材，同时存在轻度和重度胃病的则在重度处取材;正常对照及无PHG者均于胃体部取材。1.2.2.2 给予普萘洛尔治疗PHG患者中，发现PHG病变好转即取材。无好转者于随访6个月结束时取材。
1.2.3普萘洛尔治疗方案：33例PHG患者均给药，普萘洛尔剂量从10 mg口服，每日2次开始，每日增加10 mg，至安静时心率下降20%或降至60～65次/分则不再增加剂量。
1.2.4疗效评价：患者随访半年，记录随访半年内入组PHG患者胃黏膜变化，胃病好转评价标准：胃病严重程度降低，重度转为轻度、或无明显胃黏膜病变，轻度转为无明显胃黏膜病变。
1.2.5对取材胃黏膜组织常规PCNA、 TUNEL检测：结果判断：在显微镜下（100倍视野下）取每个组织切片的细胞数较多的四个视野进行观察，应用IMS-2000病理分析仪（湘雅医学院病理研究所）通过其显微摄像系统摄取图片，在图像分析仪上通过计算面积软件做定量分析，并取其平均值代表阳性细胞面积比。
1.3 统计学方法：采用SPSS16.0软件进行统计学处理，采用方差分析和2检验方法，用均数土标准差表示 （±SD），检验水准P=0.05
2.结果
2.1 PHG的发病统计：共入组41例门脉高压症患者 其中8例无PHG（8/41），轻度18例（18/41），重度PHG 15例（15/41）。
2.2普萘洛尔治疗后PHG 的好转情况：共有10例PHG患者好转，其中包括9例轻度转为无明显胃黏膜病变，1例由重度PHG变为轻度PHG。
2.3.1 在正常对照组、无PHG组患者胃黏膜中PCNA染色阳性细胞比值无显著差异（P>0.05），轻度PHG组患者较正常对照组、无PHG组患者显著增多（P<0.01），重度PHG组患者较正常对照组、无PHG组显著增多（P<0.05），而较轻度PHG组患者减少（P<0.05），而在PHG好转组显著增加（P<0.01）。（表1）
与正常对照比较P>0.05， **与无PHG组、对照组比较P<0.01， △与轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.05，#与重度PHG组、轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.01。
2.3.2在正常对照组、无PHG组患者胃黏膜中TUNEL染色阳性细胞比值无显著差异（P>0.05），轻度PHG组较正常对照组、无PHG组患者显著增多（P<0.05），重度PHG组较正常对照组、无PHG组、轻度PHG组显著增多（P<0.01），而在PHG好转组中显著减少（P<0.01）。（表2）
与正常对照比较P>0.05， **与无PHG组、对照组比较P<0.01， △与轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.05，#与重度PHG组、轻度PHG组、无PHG组、对照组比较P<0.01
3.讨论
我们的研究发现，PCNA染色阳性细胞在正常及无PHG组胃黏膜阳性细胞数较少，而PHG患者胃黏膜中增多，轻度PHG患者较重度患者增多明显，表明PHG患者胃黏膜具有一定的自我修复能力，轻度PHG患者较重度患者修复能力强，这也可以解释PHG自然病程中胃黏膜病变具有一定的波动性。由于PHG发展过程中胃黏膜处于微循环充血、血流瘀滞、有效血流量不足、组织缺氧、营养不足的状态[3]，故胃黏膜难以通过完全自身增生修复胃黏膜损伤。TUNEL染色发现正常及无PHG组胃黏膜阳性细胞数较少，在PHG患者胃黏膜TUNEL染色阳性率明显高于正常对照组和无PHG组，而且重度PHG患者高于轻度胃病患者。这可能与重度PHG患者胃黏膜下毛细血管淤血程度较重，甚至黏膜下出血，组织细胞缺氧、营养状态较差有关。PHG患者在一定条件下门静脉侧枝循环建立，门静脉压力降低，胃黏膜淤血改善，有效血流恢复，通过胃黏膜自身细胞的增殖增多，凋亡减少，胃黏膜得以修复[3]。通过我们的研究发现，在PHG胃黏膜病变的发展及愈合过程中，胃黏膜细胞的增殖、凋亡发挥重要作用，为我们研究PHG的发生及发展提供了组织病理学基础。
参考文献：
[1] Ripoll C， Garcia-Tsao G. et a1. Management of gastropathy and gastric vascular ectasia in portal hypertension. Clin Liver Dis. 2010 May 14（2）：281-95.
[2] 刘浔阳. 门脉高压性胃病的分度[M].见：刘浔阳，食管胃静脉曲张内镜治疗，北京：人民卫生出版社，2000：364-365
[3] Migoh S， Hashizume M， Tsugawa K， et al. Role of endotheline-1 in congestive gastropathy in portal hypertensive rats. J Gastroenterol Hepatol ，2000， 15（2）：142-147