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【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）3
【摘要】目的 研究类风湿关节炎与甲状腺功能异常的关系。方法 确诊为类风湿关节炎患者187例为观察组（RA组），健康体健者158例为对照组（对照组）。检查甲状腺功能[包括总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]、自身甲状腺抗体（TGAb、TPOAb）、血常规、免疫球蛋白、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP），同时将类风湿关节炎患者甲状腺功能与血常规、免疫球蛋白、ESR、CRP水平进行相关性分析。结果 RA组甲状腺功能异常者31.02%（58/187），其中甲状腺功能亢进症3.45%（2/58），甲状腺功能减退症50.00%（29/58），亚临床甲状腺功能减退症13.79%（8/58），低T3/低T4综合症32.76%（19/58）。对照组甲状腺功能异常5.06%（8/158），均为亚甲减。RA组TT3、FT3降低，TSH升高，与对照组比较均具有差异性（P<0.05）。RA组中WBC、Plt、ESR、CRP等指标与甲状腺自身抗体均无显著相关性（P>0.05），免疫球蛋白IgG、IgA与TSH呈正相关趋势（P<0.05），Hb与TT3、FT3水平具有正相关趋势（P<0.01）。结论 类风湿关节炎容易并发甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退。
[关键词]类风湿关节炎；甲状腺功能；[中图分类号] R 593.22
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种主要累及外周小关节的自身免疫性疾病，临床表现为慢性侵蚀性关节炎，还可有关节外其他系统如呼吸系统、血液系统、心血管系统等多系统损害，同时还可合并有甲状腺疾病。而甲状腺疾病特别是桥本氏病，Grave病等器官特异性自身免疫性疾病常伴发其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、干燥综合症、系统性红斑狼疮等。本研究检测了187例类风湿关节炎患者的甲状腺功能以及与临床检验情况，现报道如下。
1 资料与方法
1. 1一般资料收集：
（1） RA组：收集2014年1月1日至2014年10月30日于我院风湿科住院治疗的187例类风湿关节炎患者（RA组），诊断均符合1987年ACR类风湿关节炎分类标准，所有患者均无甲状腺疾病既往史和家族史。其中女性154例，男性33例，男女之比为1：4.7。年龄23～76岁，平均年龄（51.25±10.76）岁。病程最短3月，最长27年，平均病程（6.18±3.24）年。
（2） 对照组：收集同期在我院体检中心体检的健康体检者158例（对照组），无RA及其他自身免疫性疾病。其中女性125例，男性31例，年龄18～75岁，平均年龄（49.87±9.67）
两组在年龄、性别上差异均无统计学意义（P>0.05）
1.2 研究方法：记录两组年龄、性别。检测指标：（1）甲状腺功能检测包括：总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。检测方法为化学发光法。（2）甲状腺抗体检测：抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。检测方法为为放射免疫分析法。（3）其他实验室检查：常规进行血常规检测；采用免疫速率法进行免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）检测；采用沉降法检测ESR（erythrocyte sedimentation rate，ESR），采用比浊法检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。
1.3 统计学分析：用SPSS20.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（ ）表示，比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用Pearson积差相关原理判断指标间相关性
2 结果
2.1 甲状腺功能异常情况 RA组甲状腺功能异常者31.02%（58/187），其中甲状腺功能亢进症3.45%（2/58），甲状腺功能减退症（甲减）50.00%（29/58），亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）13.79%（8/58），低T3和（或）低T4综合症32.76%（19/58）。对照组甲状腺功能异常5.06%（8/158），均为亚甲减。
2.2 甲状腺激素水平 与对照组比较，RA组FT3、TT3降低，TSH升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果见表1.
2.4临床指标相关性分析 将RA组的TT3、TT4、FT3、FT4、TSH及TPOAb、TGAb与疾病活动相关的实验室检查指标Hb、WBC、Plt、ESR、CRP、Ig进行相关性分析。RA组中WBC、Plt、ESR、CRP等指标与甲状腺自身抗体均无显著相关性（P>0.05）；RA组Hb与TT3、FT3水平具有正相关趋势（r=0.481，r=0.421，P<0.01），免疫球蛋白IgG、IgA与TSH呈正相关趋势（r=0.521，P<0.01；r=0.434，P<0.05），均具有统计学意义。
3 讨论
RA是慢性自身免疫性疾病，在自身免疫性疾病中，RA并发甲状腺功能异常的报道并不少见。本研究发现RA并发甲状腺功能异常概率31.02%，与国外报道的9.9%～30%一致[1，2]，RA组并发甲状腺功能异常明显高于对照组人群，提示在RA患者易并发甲状腺功能异常。RA并发甲状腺功能异常，目前发病机制不清，免疫学以及免疫流行病学研究发现RA与Ⅱ类组织相容抗原HLA-DR4相关联[3]。而自身免疫性甲状腺炎最初可能由病毒激发，局部产生C-干扰素，此细胞因子诱发甲状腺细胞表面表达HLA-DR4，而继之成为免疫攻击靶细胞或成为抗原呈递细胞。此带有HLA-DR4标记的刺激活化细胞与自身T细胞的作用，称为自身混合淋巴细胞反应（autologous mixedlymphocyte reaction，AMLR），此AMLR可能也发生于滑膜[4]，且RA与甲状腺功能异常有共同的炎症介导性细胞因租IL-4、IL-6和TNF-a参与[5，6]。
RA组与对照组比较，FT3、TT3降低，TSH升高，提示RA易发生AITD尤其是甲状腺功能减低。相关性检测中发现RA组患者Hb与TT3、FT3呈正相关趋势，与TSH比较呈负相关趋势，免疫球蛋白IgG、IgA与TSH比较呈正相关趋势，提示在RA患者中甲状腺功能减退易并发贫血[7]、免疫球蛋白增高。
综上所述，类风湿关节炎容易并发甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退。在临床工作中，针对甲状腺功能异常患者尤其是甲状腺功能减低者，需要注意筛查是否并发类风湿关节炎。
参考文献
[1]Andonopoulos AP， Siambi V， Makri M et al. Thyroid functional immune profile in rheumatoid arthritis. A controlled study[J]. Ann Rheum Dis，1996，15（6）：599-603.
[2]Shiroky JB， Cohen M， Ballachey ML et al. Thyroid dysfunction in rheumatoid arthritis： a controlled prospective survey[J]. Ann Rheum Dis，1996，15（6）：599-603.
[3]安阳，马武开，钟琴，等.类风湿关节炎患者伴甲状腺功能异常21例临床分析[J]。中国医药指南，2012，10（26）：178-129.
[4]张乃峥.临床风湿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1999：120-121.
[5]蒋明，David YU，林孝义，等.风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：197-202.
[6]白耀.甲状腺病学：基础与临床[M].北京：科学技术文献出版社，2003：138-139.
[7]王晓东.类风湿关节炎伴甲状腺功能异常临床分析[J].中华使用诊断与治疗杂志，2008，22（9）：664-666.
【摘要】目的 研究类风湿关节炎与甲状腺功能异常的关系。方法 确诊为类风湿关节炎患者187例为观察组（RA组），健康体健者158例为对照组（对照组）。检查甲状腺功能[包括总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]、自身甲状腺抗体（TGAb、TPOAb）、血常规、免疫球蛋白、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP），同时将类风湿关节炎患者甲状腺功能与血常规、免疫球蛋白、ESR、CRP水平进行相关性分析。结果 RA组甲状腺功能异常者31.02%（58/187），其中甲状腺功能亢进症3.45%（2/58），甲状腺功能减退症50.00%（29/58），亚临床甲状腺功能减退症13.79%（8/58），低T3/低T4综合症32.76%（19/58）。对照组甲状腺功能异常5.06%（8/158），均为亚甲减。RA组TT3、FT3降低，TSH升高，与对照组比较均具有差异性（P<0.05）。RA组中WBC、Plt、ESR、CRP等指标与甲状腺自身抗体均无显著相关性（P>0.05），免疫球蛋白IgG、IgA与TSH呈正相关趋势（P<0.05），Hb与TT3、FT3水平具有正相关趋势（P<0.01）。结论 类风湿关节炎容易并发甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退。
[关键词]类风湿关节炎；甲状腺功能；[中图分类号] R 593.22
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种主要累及外周小关节的自身免疫性疾病，临床表现为慢性侵蚀性关节炎，还可有关节外其他系统如呼吸系统、血液系统、心血管系统等多系统损害，同时还可合并有甲状腺疾病。而甲状腺疾病特别是桥本氏病，Grave病等器官特异性自身免疫性疾病常伴发其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、干燥综合症、系统性红斑狼疮等。本研究检测了187例类风湿关节炎患者的甲状腺功能以及与临床检验情况，现报道如下。
1 资料与方法
1. 1一般资料收集：
（1） RA组：收集2014年1月1日至2014年10月30日于我院风湿科住院治疗的187例类风湿关节炎患者（RA组），诊断均符合1987年ACR类风湿关节炎分类标准，所有患者均无甲状腺疾病既往史和家族史。其中女性154例，男性33例，男女之比为1：4.7。年龄23～76岁，平均年龄（51.25±10.76）岁。病程最短3月，最长27年，平均病程（6.18±3.24）年。
（2） 对照组：收集同期在我院体检中心体检的健康体检者158例（对照组），无RA及其他自身免疫性疾病。其中女性125例，男性31例，年龄18～75岁，平均年龄（49.87±9.67）
两组在年龄、性别上差异均无统计学意义（P>0.05）
1.2 研究方法：记录两组年龄、性别。检测指标：（1）甲状腺功能检测包括：总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。检测方法为化学发光法。（2）甲状腺抗体检测：抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。检测方法为为放射免疫分析法。（3）其他实验室检查：常规进行血常规检测；采用免疫速率法进行免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）检测；采用沉降法检测ESR（erythrocyte sedimentation rate，ESR），采用比浊法检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。
1.3 统计学分析：用SPSS20.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（ ）表示，比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用Pearson积差相关原理判断指标间相关性
2 结果
2.1 甲状腺功能异常情况 RA组甲状腺功能异常者31.02%（58/187），其中甲状腺功能亢进症3.45%（2/58），甲状腺功能减退症（甲减）50.00%（29/58），亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）13.79%（8/58），低T3和（或）低T4综合症32.76%（19/58）。对照组甲状腺功能异常5.06%（8/158），均为亚甲减。
2.2 甲状腺激素水平 与对照组比较，RA组FT3、TT3降低，TSH升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果见表1.
2.4临床指标相关性分析 将RA组的TT3、TT4、FT3、FT4、TSH及TPOAb、TGAb与疾病活动相关的实验室检查指标Hb、WBC、Plt、ESR、CRP、Ig进行相关性分析。RA组中WBC、Plt、ESR、CRP等指标与甲状腺自身抗体均无显著相关性（P>0.05）；RA组Hb与TT3、FT3水平具有正相关趋势（r=0.481，r=0.421，P<0.01），免疫球蛋白IgG、IgA与TSH呈正相关趋势（r=0.521，P<0.01；r=0.434，P<0.05），均具有统计学意义。
3 讨论
RA是慢性自身免疫性疾病，在自身免疫性疾病中，RA并发甲状腺功能异常的报道并不少见。本研究发现RA并发甲状腺功能异常概率31.02%，与国外报道的9.9%～30%一致[1，2]，RA组并发甲状腺功能异常明显高于对照组人群，提示在RA患者易并发甲状腺功能异常。RA并发甲状腺功能异常，目前发病机制不清，免疫学以及免疫流行病学研究发现RA与Ⅱ类组织相容抗原HLA-DR4相关联[3]。而自身免疫性甲状腺炎最初可能由病毒激发，局部产生C-干扰素，此细胞因子诱发甲状腺细胞表面表达HLA-DR4，而继之成为免疫攻击靶细胞或成为抗原呈递细胞。此带有HLA-DR4标记的刺激活化细胞与自身T细胞的作用，称为自身混合淋巴细胞反应（autologous mixedlymphocyte reaction，AMLR），此AMLR可能也发生于滑膜[4]，且RA与甲状腺功能异常有共同的炎症介导性细胞因租IL-4、IL-6和TNF-a参与[5，6]。
RA组与对照组比较，FT3、TT3降低，TSH升高，提示RA易发生AITD尤其是甲状腺功能减低。相关性检测中发现RA组患者Hb与TT3、FT3呈正相关趋势，与TSH比较呈负相关趋势，免疫球蛋白IgG、IgA与TSH比较呈正相关趋势，提示在RA患者中甲状腺功能减退易并发贫血[7]、免疫球蛋白增高。
综上所述，类风湿关节炎容易并发甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退。在临床工作中，针对甲状腺功能异常患者尤其是甲状腺功能减低者，需要注意筛查是否并发类风湿关节炎。
参考文献
[1]Andonopoulos AP， Siambi V， Makri M et al. Thyroid functional immune profile in rheumatoid arthritis. A controlled study[J]. Ann Rheum Dis，1996，15（6）：599-603.
[2]Shiroky JB， Cohen M， Ballachey ML et al. Thyroid dysfunction in rheumatoid arthritis： a controlled prospective survey[J]. Ann Rheum Dis，1996，15（6）：599-603.
[3]安阳，马武开，钟琴，等.类风湿关节炎患者伴甲状腺功能异常21例临床分析[J]。中国医药指南，2012，10（26）：178-129.
[4]张乃峥.临床风湿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1999：120-121.
[5]蒋明，David YU，林孝义，等.风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：197-202.
[6]白耀.甲状腺病学：基础与临床[M].北京：科学技术文献出版社，2003：138-139.
[7]王晓东.类风湿关节炎伴甲状腺功能异常临床分析[J].中华使用诊断与治疗杂志，2008，22（9）：664-666.