研究局部血管内灌注包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对损伤-狭窄小型猪冠状动脉损伤后平滑肌增殖、基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-2及p27kip1mRNA表达的影响。
方法28头小型猪模型随机数字表法分为4组，每组7只，冠状动脉过大球囊损伤后经Dispatch™球囊局部分别灌注生理盐水、5.0 mg/ml空白NPs、1.0 mg/ml RPM和5.0 mg/ml RPM-PLGA NPs。手术第30天复查造影并留取冠脉标本。评价干预前后各组冠脉造影血管狭窄程度，切片常规行苏木精-伊红、Weigert氏间苯二酚复红和苦味酸-天狼星红染色并行形态学比较。免疫组化染色法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、MMP-2、TIMP-2，原位杂交法检测p27kip1mRNA表达水平。
结果共21头小型猪完成实验：生理盐水组、空白PLGA NPs组、RPM组及RPM-PLGA NPs组分别6、4、5、6头。各组间损伤-狭窄模型造成的即刻损伤程度无统计学意义，RPM-PLGA NPs组第30天造影血管狭窄程度明显低于生理盐水和空白NPs组(P<0.01)和RPM组(P<0.05)。RPM-PLGA NPs组新生内膜面积NIA、内外弹力板围绕面积比值及增生指数显著小于其他三组(均P<0.05)，而最大内膜厚度MIT、内弹力板围绕面积IELA大于其他三组(均P<0.05)。RPM-PLGA NPs组阳性区域平均积分光密度值为0.35±0.06，显著高于空白NPs组(0.12±0.05, P<0.01)及生理盐水、RPM组(0.16±0.03和0.15±0.03, P<0.05)，MMP-2/TIMP-2比值及PCNA组化染色阳性表达指数及均低于其余三组(均P<0.05)。
结论RPM-PLGA NPs结合Dispatch™球囊血管腔内给药抑制损伤后小型猪冠状动脉VSMC增殖和细胞外基质生成而抑制再狭窄发生，是用于治疗血管增殖性疾患有临床前景的手段之一。