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[摘要] 目的 探讨主动脉瓣钙化与冠心病发病之间的关系。 方法 回顾性研究同期行冠状动脉造影检查和超声心动图检查患者653例 ，并对所有患者分组：正常对照组和主动脉瓣钙化组（左冠瓣钙化、右冠瓣钙化，主动脉瓣多瓣膜钙化），对比研究主动脉瓣钙化组与正常对照组间冠心病发病率差异，同时比较单瓣主动脉瓣钙化与冠状动脉狭窄是否发生于同侧。 结果 主动脉瓣钙化组冠心病的检出率明显高于正常对照组，单瓣主动脉瓣钙化与同侧冠脉狭窄无明显相关性。 结论 主动脉瓣钙化患者有更高的冠心病发病率，主动脉瓣钙化可以作为冠心病无创评估的一个参考指标。
[关键词] 主动脉瓣钙化；冠心病；超声；冠状动脉造影术
[中图分类号] R543.12 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-229-03
主动脉瓣钙化（AVC）已经确认是有关各种心脏疾病的危险因素之一，研究表明主动脉瓣钙化的存在会增加有关心血管疾病的发病率和死亡率，因此主动脉瓣瓣膜钙化与冠心病的关系逐渐得到关注，本研究主要通过超声及冠脉造影检查分析主动脉瓣钙化与冠心病的相关性，同时比较主动脉瓣单瓣钙化与同侧冠脉病变的关系，现结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选自2010年4月～2013年7月在本院因怀疑冠心病且首次行冠脉造影的患者653例，排除标准：先天性心脏病、急性及陈旧性心肌梗死、心力衰竭、冠脉旁路移植术、心肌病以及其他各种严重瓣膜疾病、手术或外伤、急性或慢性炎症患者等。所有患者术后1周均行心脏超声检查，入选AVC患者157例（左冠瓣钙化38例、右冠瓣钙化21例、无冠瓣40例，多瓣膜钙化58例）。非AVC患者496例作为对照。所有行冠脉造影患者一般临床资料收集包括患者的心率、血脂水平、吸烟习惯、年龄、性别、血压、冠心病家族史及糖尿病病史等。AVC组与非AVC组对比，两组年龄、性别以及其他动脉粥样硬化危险因素比较均无明显差别。见表1。
1.2 仪器与方法
所有研究对象均在行冠状动脉造影后1周内进行超声心动图检查。超声仪器采用GE多维星彩色多普勒超声诊断仪，探头M3S，探头频率2.0～5.0MHz，采用单盲法，超声检查医师检查时均
未知患者冠脉造影结果。AVC诊断标准[1]：多切面中显示主动脉瓣瓣膜厚度≥1mm，瓣膜局部或整体增粗、增强，伴或不伴瓣膜柔顺度减低。冠状动脉造影采用GEInnova2000全数字化心血管造影机。用Judkins法，取多投照体位，进行选择性左、右冠状动脉造影。根据美国Coronary Artery surgery study（cAss）冠心病诊断标准将患者分为：（1）冠状动脉造影阳性组：Gensini评分系统总分>20分[2]；任一分支冠状动脉完全堵塞或左右冠状动脉主干或左回旋支、左前降支任一支狭窄≥50%；（2）冠状动脉造影阴性组：未达到上述条件患者。
1.3 统计学处理
数据采用（）表示，采用SPSS12.0统计软件分析处理。多因素Logistic回归分析用于确定冠心病预测因子。组间比较采用t检验，样本百分率之间的比较采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 AVC组与非AVC组冠脉造影结果对比关系
从表2中可以看出，冠状动脉造影阳性患者AVC的检出率明显高于冠状动脉造影阴性患者（34.3%对12.0%，x2=53.55，P<0.001），同时从资料中对比发现AVC组冠脉造影阳性率明显高于非AVC组，（121/157）77.1%对（232/496）44.1%，x2=33.56，P<0.001，但冠状动脉受累程度与AVC之间无相关性（x2=6.104，P=0.07）。
2.2 冠脉造影结果与主动脉瓣单瓣钙化比较
由表3中可见主动脉瓣单瓣钙化患者冠脉造影阳性的检出率也明显高于冠脉造影阴性患者（左冠瓣65.8%对34.2%，x2=36.58，P<0.001，右冠瓣51.9%对38.1%，x2=28.47，P<0.001），但单侧主动脉瓣钙化与同侧冠状动脉狭窄无相关性（x2=5.704，P=0.06）。
2.3 冠心病和非冠心病患者危险因素及AVC的比较
表4比较了冠心病患者与正常对照组患者的AVC结果及一般临床资料，从表中可以看出，冠心病患者组的年龄、吸烟史、高血压、高血脂以及AVC均高于正常对照病组，且差异有统计学意义。多元Logistic回归分析发现以冠脉造影阳性为应变量，以AVC和其他因素包括年龄、高血压、高血脂、糖尿病及吸烟为自变量行，结果显示，AVC与年龄、性别、高血脂及糖尿病为冠心病的独立预测因子（P<0.05）。
3 讨论
既往研究认为主动脉瓣钙化主要为退行性和被动的过程，而最近增加的证据提供AVC不仅是一种衰老的标志，而且与动脉粥样硬化的进展相关[3-5]。部分研究者进一步研究发现，AVC和冠状动脉粥样硬化（CAS）是同一病理生理链的不同组成部分，主动脉瓣的钙化会加速冠状动脉粥样斑块的形成，他们之间的发病机制相同或相关，AVC是冠状动脉粥样硬化在心脏的表现之一[5-7]。本研究结果中从AVC的检出率发现：冠状动脉造影阳性组明显高于冠状动脉造影阴性组（34.3%对12%，x2=53.55，P<0.001），而且AVC组冠脉造影阳性率明显高于非AVC组（77.1%对44.1%，x2=33.56，P<0.001），这两组数据说明AVC与冠状动脉粥样硬化之间存在十分密切的关系，主动脉瓣钙化确实对冠状动脉的血流动力学产生影响，这也与部分学者[8-9]研究认为AVC降低冠状动脉流储备（CFR）观点一致。超声心动图对AVC的早期发现能够从某种程度上预示冠状动脉粥样硬化的可能性。本研究表4中的结果显示AVC也是全组的一项独立的预测因子，本研究结果与文献的报道相符[10]。本组进一步研究发现，冠状动脉受累的程度与AVC之间缺乏相关性（x2=6.104，P=0.07），而且结果显示单侧主动脉瓣钙化与同侧冠状动脉狭窄无相关性（x2=5.704，P=0.06），因此笔者认为超声检查中AVC的发现可提示冠心病存在的可能性，但并不能因为瓣膜的钙化程度及范围而提示冠动脉粥样硬化的危害程度及冠状动脉受累的范围，两者无直接联系，这一研究结果与部分文献报道相同[11-13]。综上所述，主动脉瓣钙化可以作为冠心病无创评估的一个参考指标，而关于冠脉受累程度及受累范围是否有相关性则有待于进一步研究。 [参考文献]
[1] Boon A， Cheriex E， Lodder J， et al. Cardiac valve calcification： characteristics of patients with calcification of the mitral annulus or aortic valve[J].Heart，1997，78： 472-474.
[2] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51： 606-607.
[3] Messika-Zeitoun D， Bielak LF， Peyser PA， et al. Aortic valve calcification： Determinants and progression in the population[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27： 642-648.
[4] Katz R， Wong ND， Kronmal R， et al. Features of the metabolic syndrome and diabetes mellitus as predictors of aortic valve calcification in the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Circulation，2006，113： 2113-2119.
[5] 安彩云，周平安，段世玲.主动脉瓣钙化与冠心病的相关性研究[J].陕西医学杂志，2012，41（8）：1046-1047.
[6] Corbacioglu Esmer A， Kalelioglu I， Omeroglu RE， et al. Prenatal ultrasonographic diagnosis of generalized arterial calcification of infancy[J].J Clin Ultrasound，2014，1：1002-1009.
[7] Liberman M， Bassi E， Martinatti MK， et al. Oxidant generation predominates around calcifying foci and enhances progression of aortic valve calcification[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28：463-470.
[8] Bozbas H， Pirat B， Yildirir A， et al. Coronary flow reserve is impaired in patients with aortic valve calcification[J].Atherosclerosis，2008，197：846-852.
[9] Schwartzenberg S， Meledin V， Zilberman L， et al. Low circulating monocyte count is associated with severe aortic valve stenosis[J].Isr Med Assoc J，2013，15（9）： 500-504.
[10] 楼建英，龚东，彭健，等.超声检测主动脉瓣钙化与冠心病的相关性研究[J].中国超声医学杂志，2010，26（5）：431-434.
[11] Hisar I， Heri IM， Yetkin E， et al. Aortic valve calcification： its significance and limitation as a maker for coronary artery disease[J].Angiology，2002，53：165-169.
[12] Wen H， Nagelhus EA， Nielsen S， et al. Ontogeny of water trans2 port in rat brain： postnatal expression of the aquaporin-4 waterchannel[J].Eur J Neurosci，1999，11（3）： 935-936.
[13] 严柳芳.老年冠状动脉病变与心主动脉瓣膜钙化临床相关性研究[J].中国现代医生，2013，51（8）：23-24.
（收稿日期：2014-04-10）
[关键词] 主动脉瓣钙化；冠心病；超声；冠状动脉造影术
[中图分类号] R543.12 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-229-03
主动脉瓣钙化（AVC）已经确认是有关各种心脏疾病的危险因素之一，研究表明主动脉瓣钙化的存在会增加有关心血管疾病的发病率和死亡率，因此主动脉瓣瓣膜钙化与冠心病的关系逐渐得到关注，本研究主要通过超声及冠脉造影检查分析主动脉瓣钙化与冠心病的相关性，同时比较主动脉瓣单瓣钙化与同侧冠脉病变的关系，现结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选自2010年4月～2013年7月在本院因怀疑冠心病且首次行冠脉造影的患者653例，排除标准：先天性心脏病、急性及陈旧性心肌梗死、心力衰竭、冠脉旁路移植术、心肌病以及其他各种严重瓣膜疾病、手术或外伤、急性或慢性炎症患者等。所有患者术后1周均行心脏超声检查，入选AVC患者157例（左冠瓣钙化38例、右冠瓣钙化21例、无冠瓣40例，多瓣膜钙化58例）。非AVC患者496例作为对照。所有行冠脉造影患者一般临床资料收集包括患者的心率、血脂水平、吸烟习惯、年龄、性别、血压、冠心病家族史及糖尿病病史等。AVC组与非AVC组对比，两组年龄、性别以及其他动脉粥样硬化危险因素比较均无明显差别。见表1。
1.2 仪器与方法
所有研究对象均在行冠状动脉造影后1周内进行超声心动图检查。超声仪器采用GE多维星彩色多普勒超声诊断仪，探头M3S，探头频率2.0～5.0MHz，采用单盲法，超声检查医师检查时均
未知患者冠脉造影结果。AVC诊断标准[1]：多切面中显示主动脉瓣瓣膜厚度≥1mm，瓣膜局部或整体增粗、增强，伴或不伴瓣膜柔顺度减低。冠状动脉造影采用GEInnova2000全数字化心血管造影机。用Judkins法，取多投照体位，进行选择性左、右冠状动脉造影。根据美国Coronary Artery surgery study（cAss）冠心病诊断标准将患者分为：（1）冠状动脉造影阳性组：Gensini评分系统总分>20分[2]；任一分支冠状动脉完全堵塞或左右冠状动脉主干或左回旋支、左前降支任一支狭窄≥50%；（2）冠状动脉造影阴性组：未达到上述条件患者。
1.3 统计学处理
数据采用（）表示，采用SPSS12.0统计软件分析处理。多因素Logistic回归分析用于确定冠心病预测因子。组间比较采用t检验，样本百分率之间的比较采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 AVC组与非AVC组冠脉造影结果对比关系
从表2中可以看出，冠状动脉造影阳性患者AVC的检出率明显高于冠状动脉造影阴性患者（34.3%对12.0%，x2=53.55，P<0.001），同时从资料中对比发现AVC组冠脉造影阳性率明显高于非AVC组，（121/157）77.1%对（232/496）44.1%，x2=33.56，P<0.001，但冠状动脉受累程度与AVC之间无相关性（x2=6.104，P=0.07）。
2.2 冠脉造影结果与主动脉瓣单瓣钙化比较
由表3中可见主动脉瓣单瓣钙化患者冠脉造影阳性的检出率也明显高于冠脉造影阴性患者（左冠瓣65.8%对34.2%，x2=36.58，P<0.001，右冠瓣51.9%对38.1%，x2=28.47，P<0.001），但单侧主动脉瓣钙化与同侧冠状动脉狭窄无相关性（x2=5.704，P=0.06）。
2.3 冠心病和非冠心病患者危险因素及AVC的比较
表4比较了冠心病患者与正常对照组患者的AVC结果及一般临床资料，从表中可以看出，冠心病患者组的年龄、吸烟史、高血压、高血脂以及AVC均高于正常对照病组，且差异有统计学意义。多元Logistic回归分析发现以冠脉造影阳性为应变量，以AVC和其他因素包括年龄、高血压、高血脂、糖尿病及吸烟为自变量行，结果显示，AVC与年龄、性别、高血脂及糖尿病为冠心病的独立预测因子（P<0.05）。
3 讨论
既往研究认为主动脉瓣钙化主要为退行性和被动的过程，而最近增加的证据提供AVC不仅是一种衰老的标志，而且与动脉粥样硬化的进展相关[3-5]。部分研究者进一步研究发现，AVC和冠状动脉粥样硬化（CAS）是同一病理生理链的不同组成部分，主动脉瓣的钙化会加速冠状动脉粥样斑块的形成，他们之间的发病机制相同或相关，AVC是冠状动脉粥样硬化在心脏的表现之一[5-7]。本研究结果中从AVC的检出率发现：冠状动脉造影阳性组明显高于冠状动脉造影阴性组（34.3%对12%，x2=53.55，P<0.001），而且AVC组冠脉造影阳性率明显高于非AVC组（77.1%对44.1%，x2=33.56，P<0.001），这两组数据说明AVC与冠状动脉粥样硬化之间存在十分密切的关系，主动脉瓣钙化确实对冠状动脉的血流动力学产生影响，这也与部分学者[8-9]研究认为AVC降低冠状动脉流储备（CFR）观点一致。超声心动图对AVC的早期发现能够从某种程度上预示冠状动脉粥样硬化的可能性。本研究表4中的结果显示AVC也是全组的一项独立的预测因子，本研究结果与文献的报道相符[10]。本组进一步研究发现，冠状动脉受累的程度与AVC之间缺乏相关性（x2=6.104，P=0.07），而且结果显示单侧主动脉瓣钙化与同侧冠状动脉狭窄无相关性（x2=5.704，P=0.06），因此笔者认为超声检查中AVC的发现可提示冠心病存在的可能性，但并不能因为瓣膜的钙化程度及范围而提示冠动脉粥样硬化的危害程度及冠状动脉受累的范围，两者无直接联系，这一研究结果与部分文献报道相同[11-13]。综上所述，主动脉瓣钙化可以作为冠心病无创评估的一个参考指标，而关于冠脉受累程度及受累范围是否有相关性则有待于进一步研究。 [参考文献]
[1] Boon A， Cheriex E， Lodder J， et al. Cardiac valve calcification： characteristics of patients with calcification of the mitral annulus or aortic valve[J].Heart，1997，78： 472-474.
[2] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51： 606-607.
[3] Messika-Zeitoun D， Bielak LF， Peyser PA， et al. Aortic valve calcification： Determinants and progression in the population[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27： 642-648.
[4] Katz R， Wong ND， Kronmal R， et al. Features of the metabolic syndrome and diabetes mellitus as predictors of aortic valve calcification in the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Circulation，2006，113： 2113-2119.
[5] 安彩云，周平安，段世玲.主动脉瓣钙化与冠心病的相关性研究[J].陕西医学杂志，2012，41（8）：1046-1047.
[6] Corbacioglu Esmer A， Kalelioglu I， Omeroglu RE， et al. Prenatal ultrasonographic diagnosis of generalized arterial calcification of infancy[J].J Clin Ultrasound，2014，1：1002-1009.
[7] Liberman M， Bassi E， Martinatti MK， et al. Oxidant generation predominates around calcifying foci and enhances progression of aortic valve calcification[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28：463-470.
[8] Bozbas H， Pirat B， Yildirir A， et al. Coronary flow reserve is impaired in patients with aortic valve calcification[J].Atherosclerosis，2008，197：846-852.
[9] Schwartzenberg S， Meledin V， Zilberman L， et al. Low circulating monocyte count is associated with severe aortic valve stenosis[J].Isr Med Assoc J，2013，15（9）： 500-504.
[10] 楼建英，龚东，彭健，等.超声检测主动脉瓣钙化与冠心病的相关性研究[J].中国超声医学杂志，2010，26（5）：431-434.
[11] Hisar I， Heri IM， Yetkin E， et al. Aortic valve calcification： its significance and limitation as a maker for coronary artery disease[J].Angiology，2002，53：165-169.
[12] Wen H， Nagelhus EA， Nielsen S， et al. Ontogeny of water trans2 port in rat brain： postnatal expression of the aquaporin-4 waterchannel[J].Eur J Neurosci，1999，11（3）： 935-936.
[13] 严柳芳.老年冠状动脉病变与心主动脉瓣膜钙化临床相关性研究[J].中国现代医生，2013，51（8）：23-24.
（收稿日期：2014-04-10）