rhGM—CSF凝胶联合LEEP治疗CIN的疗效研究

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  [摘要] 目的 研究宫颈电热圈环切术(LEEP) 联合外用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)凝胶治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)的疗效。方法 选择CIN患者62例,分为治疗组42例和对照组20例,均行LEEP治疗,术后创面分别外敷rhGM-CSF凝胶和无菌纱布,术后随访半年,观察两组疗效及并发症发生率,并进行统计学分析。结果 两组有效率分别为100.00%和80.00%,并发症发生率分别为2.38%和25.0%,两者间比较均有显著差异(P < 0.05)。结论 ZLEEP联合rhGM-CSF凝胶治疗CIN可提高疗效,减少并发症的发生率。
  [关键词] 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)凝胶;子宫颈电热圈环切术(LEEP); 宫颈上皮内瘤变(CNI)
  [中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)21-0046-02
  子宫颈电热圈环切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)已得到国内外作者的认可[1、2、3],但仍有部分患者术后出现出血、渗液、感染、脱痂期出血和宫颈管粘连等并发症。重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor, rhGM-CSF)是一种具有多重活性的细胞因子,rhGM-CSF凝胶可通过调节巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞的增殖和活化而促进创面愈合[4、5],但rhGM-CSF凝胶促进CIN患者LEEP术后创面愈合未见相关文献报道。2009年6月~2011年6月收集我院经细胞学和病理证实的宫颈上皮内瘤变62例,分为治疗组32例和对照组20例,术后创口分别敷以rhGM-CSF凝胶和常规无菌纱布填塞,治疗组疗效显著,现报道告如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选择符合诊断标准[6]并经病理证实的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者62例,分为治疗组42例和对照组20例,所有患者均有性生活史。治疗组年龄22~45岁,平均(32.3±6.7)岁;有分娩史38例;白带增多14例,血性白带5例,接触性出血4例,上述三症状均有7例,白带增多伴血性白带4例,血性白带白接触性出血2例,无明显临床症状6例;宫颈糜烂12例。HPV阳性/病理分级分别为CINⅠ1/2例,CINⅡ 21/32例,CINⅢ 7/8例,合计HPV阳性29例。对照组年龄21~46岁,平均(33.4±6.9)岁;有分娩史19例;白带增多6例,血性白带3例,接触性出血2例,上述三症状均有4例,白带增多伴血性白带2例,血性白带白接触性出血1例,无明显临床症状2例;宫颈糜烂7例;HPV阳性/病理分级分别为CINⅠ0/1例,CINⅡ 21/15例,CINⅢ 4/4例,合计HPV阳性15例。两组年龄、临床症状和体征、病理分级及HPV阳性率间比较均无显著差异(P > 0.05)。
  1.2 宫颈锥切术
  CINⅠ伴HPV阳性随访2年病灶仍然存在或随访不便,CINⅡ、CINⅢ,均签置手术知情同意书。均于月经干净后3~5 d用国产金科威HF-120B型环形电极刀进行手术。设置电切功率30~40 W,CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ锥切深度分别为1.2 cm、1.5~2.0 cm和2.0~2.5 cm;创面用6 mm止血热凝棒止血,电凝功率40~50 W;所切组织均送病理检查;术后3个月内保持外阴干燥,避免性生活、盆浴及剧烈运动。
  1.3 局部用药
  ①治疗组:创面用小纱布涂5g rhGM-CSF凝胶(长春金赛药业有限责任公司生产,商品名:金扶宁)覆盖创面,外层用无菌纱布压迫,术后隔日换药1次,创面外敷 rhGM-CSF凝胶,5g/次;②对照组:用无菌纱布压迫,予24 h后取出纱布,术后隔日换药1次。
  1.4 口服用药
  两组术后均口服盐酸莫西沙星片(德国生产,拜耳医药保健股份公司分装,商品名:拜复乐,批号:J20090212)0.4 g,疗程3~5 d。
  1.5 观察指标和疗效评估
  术后随访2~4周,每周1次,致创面愈合;观察创面愈合情况(阴道出血持续时间和出血量、创面愈合时间)、并发症发生率(创面感染、肉芽生长、脱痂期出血量、宫颈管狭窄);术后6个月进行疗效评估:①治愈:宫颈光整,TCT检查正常;②有效:宫颈创面部分愈合,糜烂范围缩小,TCT检查正常;③无效:宫颈创面无变化,TCT检查异常。
  1.6 统计学方法
  采用SPSS13.0软件,样本率用百分比表示,其中计量资料以(x±s)表示,全部数据处理分别进行卡方检验和t检验分析,P < 0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组术后6个月疗效比较
  见表1。
  表1 两组术后6个月疗效比较[n(%)]
  注:*与对照组比较,χ2=5.971,P = 0.015
  2.2 两组术后并发症发生率比较
  见表2。
  3 讨论
  CIN是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,宫颈癌前病变至发展成宫颈癌是一个比较缓慢的过程,大约是5~10年[7]。对有手术指征症进行早期治疗,对预防和减少宫颈癌的发生率具有重要临床意义。CIN具有双向发展趋势,可自然转阴,因此对Ⅰ级CIN患者除HPV阳性随访不便者我们一般主张随访观察,而对于Ⅱ级和Ⅲ级CIN患者可用LEEP治疗。目前CIN患者LEEP术后创面护理方法较多,均取得一定的效果,但都不能彻底的预防其并发症的发生。本组研究发现CIN患者LEEP术后创面外敷GM-CSF凝胶治疗效果明显优于纱布填塞(P < 0.05),术后均未出现大出血、感染、宫颈管狭窄等并发症。文献报道,CIN患者LEEP术后发生严重出血者占10%~13%,术中电凝范围越大,血性分泌物持续的时间越长[8]。我们认为LEEP治疗CIN需注意以下几点:术前对有严重炎症者要加以抗炎治疗,消毒及术中操作要规范;术中需注意控制电切和电凝的功率及切割的深度,认真检查创面,确认彻底止血;术后1~3 d要注意休息,加强创面护理,尽量减少并发症的发生率。   GM-CSF制剂具有良好的抗菌效果,减轻创面刺激,减少创面粘连出血,有效解决换药操作痛,促进创面引流,有效促进创面愈合[9]。目前rhGM-CSF凝胶主要用于烧伤创面治疗。实践发现LEEP刀术后创面敷用rhGM-CSF凝胶可促进创面愈合(P < 0.05),可预防术后创面炎性肉芽组织生长和脱痂期出血等并发症发生率(P < 0.05)。GM-CSF具有促进粒-巨噬细胞集落(CFU-GM)增殖、分化,促进粒系统和单核巨噬细胞的增殖,激活粒细胞和单核巨噬细胞的功能,提高创面局部抗感染和免疫功能,促进创面愈合及抗病毒和抗感染等作用。文献报道[10、11],在创面愈合过程中,创面上的GM-CSF主要来源于上皮细胞、成纤维细胞,血管内皮细胞以及炎症细胞(如PMN和Mp),通过自分泌又作用于这些细胞。GM-CSF是通过激活炎症细胞(如巨噬细胞)分泌IL-6、TNF-α等因子来调控成纤维细胞VEGF的表达,从而促进创面愈合[12]。
  综上,创面愈合是一个复杂的过程,rhGM-CSF凝胶促进LEEP刀治疗CIN创面愈合的机制有待于进一步探讨。
  [参考文献]
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  (收稿日期:2012-01-17)
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