氯化钴诱导缺氧对血管周细胞血管生成素-1表达影响的研究

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目的检测缺氧环境下缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)表达变化,探讨氯化钴诱导缺氧对血管周细胞Ang-1表达的影响。方法体外培养人脑血管周细胞,予不同浓度氯化钴诱导缺氧环境,分为对照组和试验组。对照组使用不含氯化钴的血管周细胞培养基培养;试验组使用血管周细胞培养基溶解六水合氯化钴稀释至终浓度分别为50μmol/L(50μmol/L氯化钴组)、100μmol/L(100μmol/L氯化钴组)、200μmol/L(200μmol/L氯化钴组)、300μmol/L(300μmol/L氯化钴组)、400μmol/L(400μmol/L氯化钴组)。通过蛋白质印迹法检测HIF-1α蛋白表达、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HIF-1α、Ang-1 mRNA合成以及酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测VEGF、Ang-1蛋白分泌。对数据行单因素方差分析、Dunnett-t检验及t检验。结果对照组和各试验组(50、100、200、300、400μmol/L氯化钴组) HIF-1α蛋白表达组间差异有统计学意义(F=215. 7,P <0. 05); HIF-1α蛋白表达随氯化钴浓度先升高后降低,在200μmol/L处相对灰度达到峰值8. 6140±0. 3445,200μmol/L氯化钴组相对灰度值与对照组,50、100、300、400μmol/L氯化钴组比较,差异均有统计学意义(t=38. 28、22. 18、10. 16、5. 60、25. 47,P值均小于0. 05)。对照组与试验组HIF-1αmRNA表达组间比较,差异有统计学意义(F=195. 5,P <0. 05);HIF-1αmRNA表达呈氯化钴浓度依赖性降低,400μmol/L氯化钴组HIF-1αmRNA表达达到最低值5. 107×10-3±8. 138×10-5,与对照组,50、100、200μmol/L氯化钴组比较,差异均有统计学意义(t=21. 40、17. 75、14. 96、5. 36,P值均小于0. 05)。对照组与试验组VEGF蛋白表达组间比较,差异有统计学意义(F=93. 34,P <0. 05); VEGF蛋白表达随氯化钴浓度先升高后降低,在200μmol/L处VEGF蛋白表达达到峰值(901. 000±6. 798) pg/mL,200μmol/L氯化钴组与对照组,50、100、300、400μmol/L氯化钴组比较,差异均有统计学意义(t=27. 70、10. 56、4. 65、10. 49、17. 97,P值均小于0. 05)。对照组与试验组Ang-1蛋白表达组间比较,差异有统计学意义(F=279. 3,P <0. 05); Ang-1蛋白分泌随氯化钴浓度升高先增加,在100μmol/L处达到峰值(4 364. 0±117. 3) ng/mL,随后蛋白分泌随氯化钴浓度升高逐渐减少,100μmol/L氯化钴组与对照组,50、200、300、400μmol/L氯化钴组组间比较,差异均有统计学意义(t=8. 57、4. 33、17. 03、19. 48、23. 30,P值均小于0. 05)。对照组与试验组Ang-1 mRNA表达组间比较,差异有统计学意义(F=172. 0,P <0. 05); Ang-1 mRNA表达随氯化钴浓度升高先增加,在100μmol/L处达到峰值6. 732×10-4±7. 140×10-6,随后mRNA表达随氯化钴浓度升高逐渐减少,100μmol/L氯化钴组与对照组,200、300、400μmol/L氯化钴组组间比较,差异均有统计学意义(t=10. 05、20. 21、110. 20、34. 25,P值均小于0. 05)。结论轻度缺氧环境下,血管周细胞Ang-1表达随缺氧程度加剧而受到促进;重度缺氧环境下,血管周细胞Ang-1表达随缺氧程度加剧而受到抑制。而受到抑制。
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