姜黄素通过抑制KIM-1/NGAL,Nrf2和iNOs途径改善新生大鼠维生素A缺乏症引起的尿石症

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目的

研究姜黄素对维生素A缺乏症(VAD)所致新生大鼠尿路结石的影响。

方法

对断奶后的新生雄性Wistar大鼠进行维生素A缺乏饮食喂养12周造模,而后分组用姜黄素(20、40和80 mg/kg)治疗,以正常大鼠和肾石通冲剂治疗分别作为对照。检测各组大鼠血清和尿液中的BUN、LDH、尿酸、肌酐、钠、钙、白蛋白、柠檬酸盐、草酸盐和糖胺聚糖水平。检测大鼠肾脏组织中内源性抗氧化酶的水平。使用逆转录PCR方法分析肾脏组织中KIM-1、NGAL、Nrf2和iNOs mRNA的表达。进行各组间的比较。

结果

VAD导致尿路结石病与正常对照大鼠尿液中的BUN、LDH、尿酸、肌酐、钠、钙、白蛋白、柠檬酸盐、草酸盐和糖胺聚糖水平发生显著变化,而姜黄素治疗组(40和80 mg/kg)和肾石通冲剂治疗组均显著减弱了这些变化(均P<0.05)。姜黄素治疗显著抑制了VAD诱导的氧化亚硝基水平升高,KIM-1、NGAL、iNOs mRNA表达下调和Nrf2 mRNA表达上调(均P<0.01)。

结论

姜黄素抑制氧化亚硝基应激和调节肾脏KIM-1、NGAL、Nrf2和iNOs mRNA表达发挥其肾脏保护作用。姜黄素可能为VAD引起的尿路结石症提供替代治疗选择。

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