鼠尾草酸对H2O2诱导的早熟性细胞衰老和D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的保护作用研究

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研究鼠尾草酸(carnosic acid, CA)延缓早熟性细胞衰老和对D-半乳糖(D-gal)诱导小鼠衰老的保护作用和相关机制。采用人胚肺二倍体成纤维2BS细胞系,应用200 μmol·L-1 H2O2建立早熟性细胞衰老模型,观察CA对衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性和衰老相关蛋白p53、p21和p16的影响。动物实验获得浙江医院伦理委员会批准。采用雄性C57 BL/6J小鼠连续8周皮下注射D-gal (100 mg·kg-1·d-1)构建小鼠衰老模型,给予5和10 mg·kg-1·d-1 CA进行干预,Morris水迷宫实验观察小鼠空间记忆能力变化、测定小鼠血清及海马组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平、晚期糖基化终末产物(AGEs)、炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,并检测海马内衰老相关分子的蛋白表达变化。结果显示,H2O2处理的2BS细胞SA-β-Gal染色阳性率接近95%,而CA干预组为35%左右,并显著降低H2O2诱导的衰老相关分子p53、p21和p16蛋白水平。在D-gal小鼠模型中,CA干预明显改善了小鼠空间记忆能力,并显著抑制AGEs生成、氧化应激和炎症因子水平,同时减少小鼠海马中衰老相关p53、p21和p16蛋白表达。研究表明,CA可改善氧化应激诱导的2BS细胞早熟型衰老,并可以明显改善小鼠空间记忆能力,该作用与其抗氧化、抗炎及抑制非酶糖基化作用相关。
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