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摘要：目的：通过实验观察急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-a和应胰岛素（INS）、激性高血糖、胰岛素样生长因子-l（IGF-1）动态变化，探讨急性缺血性脑损伤患者炎症因子和糖代谢物质的关系。探讨应激性高血糖在急性缺血性脑损伤中的病理生理机制。方法：实验分为5组：正常组（N组）、杏丁治疗脑梗死组X（组）、杏丁阿司匹林治疗脑梗死组（XA组）、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗脑梗死组（XY组）、糖尿病对照组（D组），每组15个样品。ELISA法测定IL-6、TNF-α，放射免疫法测定患者IGF一1、INS。化学法测定血糖。结果：X组、XA组、XY组、D组与N组IL-6、TNF-a浓度比较明显增高（P<0.01）；2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组血糖浓度比较明显增高（P<0.01）；2、24 h X组、XA组、XY组、D组与N组INS浓度比较明显增高（P<0.05）；D组和X组、XA组、XY组2 w比较IGF-1浓度明显增高（P<0.01）。结论：应激性高血糖和脑缺血患者血清IL-6、TNF-a浓度水平无相关性，在急性缺血性脑损伤中应激性高血糖不会通过炎症途径增强脑损伤。
关键词：脑缺血损伤；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；应激性高血糖
缺血性脑损伤是一个多因素、多环节、多机制的恶性级联过程，钙超载、兴奋性氨基酸毒性、梗死周围除极化、自由基反应、炎症和细胞凋亡是造成缺血性脑损伤的中心环节。现已研究证实炎症参与了急性脑梗死的病理机制。从中发挥了重要作用中自细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）炎症因子关系很大。急性缺血性脑损伤可能会导致应激性血糖升高，应激性血糖升高在急性缺血性脑损伤中有无病理性损伤，目前机制仍不明确。急性缺血性脑损伤应激性血糖升高和缺血后炎症有何关系未见报道。本实验通过急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-α和血糖（BG）、胰岛素（INS）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相关性研究，探讨急性缺血性脑损伤患者炎症病理过程和应激性高血糖的关系。
1资料与方法
1.1研究对象
选取2013年9月一2014年8月我院收取的脑血栓形成60例住院病人，男32例，女28例，年龄52—79岁，患者入选标准：①脑血栓形成患者：急性发病2 h内；MRI证实梗死部位在基底节区；神经功能缺损瘫痪程度和意识障碍为准：意识水平均在昏迷程度以上（昏睡或嗜睡）、瘫痪肢体肌力0～3级之间。②糖尿病对照患者：入选例数40例，男20例，女20例，年龄50一76岁，均符合1995年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，我院内分泌科住院患者。③15名我科研究生和本科生志愿者组成正常组，男8例，女7例，年龄20一36岁。
1.2 研究方法
为了进一步排除药物因素和保证实验的精确性，实验分为5组：正常组（N组，志愿者）、杏丁治疗脑梗死组（x组，给予杏丁和甘露醇治疗，杏丁为银杏和潘生丁的混合注射制剂，改善脑循环，控制脑缺血的再发，贵州百灵制药有限责任公司生产）、杏丁阿司匹林治疗脑梗死组（XA组，给予杏丁、阿司匹林和甘露醇治疗）、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗脑梗死组（XY组，给与杏丁、阿司匹林、胰岛素和甘露醇治疗，胰岛素量每组相同4 IU，仅用发病后2 d）、糖尿病对照组（D组）。每组15个样品。分别抽取患者入院后2、24、48、72 h、l、2 w肘静脉血，以检测血清IL-6、TNF-α、BG、INS、IGF-1含量，其中5 ml静脉血（空腹，入院后2 h除外），室温放置2 h，以2 000 r/min离心10 min，提取血清100μl，放置-70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定。D组、N组样品均为空腹抽取受试者肘静脉血。ELISA法测定血清中IL-6、TNF-α含量，采用放射免疫法测定血清中IGF-1含量、INS活性，化学法测定BG水平。
1.3 统计学方法
数据以s表示，t检验进行组间比较，全部数据采用SPSSI 1.0软件包进行统计学处理。
2 结果
2.1各组血清IL-6浓度检测结果脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的IL-6在发病后1 w左右达到高峰。X组、XA组、XY组、D组与N组比较IL-6浓度显著增高（P<0.01），D组与X组、XA组、XY组比较IL-6浓度显著增高（P<0.05），X、XA、XY组组间比较IL-6浓度无明显差异（P>0.05）。
2.2 各组血清TNF-a浓度榆测结果脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的TNF-a在发病后72 h左右达到高峰。X组、XA组、XY组、D组与N组比较TNF—d浓度显著增高（P<0.01），D组与X组、XA组、XY组比较TNF-a浓度湿著增高（P<0.05），X、XA、XY组组问比较TNF-a浓度无明显差异（P>0.05）。
2.3 各组血清BG浓度检测结果2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度显著增高（P<0.01），72 h、1、2 wx组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度无明显差异（P>0.05）（表3）。
2.4各组血清INS浓度检测结果2、24 h时相点x组、XA组、xY组、D组与N组比较INS活性显著增高（P<0.01），与X组、XA组、N组比较XY组INS活性显著增高（P<0.01）。
2.5各组血清IGF-1浓度检测结果72 h、1、2 w时相点XY组与X组、XA组、D组及N组比较血清IGF-l浓度显著降低（P<0.01）。
3讨论
缺血性脑损伤的原因之一是炎症反应，最旱是白细胞黏附内皮细胞，继而血脑屏障（BBB）遭破坏，炎性细胞侵入缺血受伤脑组织。近年来有人发现脑缺血及再灌后也出现炎症因子的表达增加，尤其是IL-6和TNF-a活性增加与脑微血管通透性、血脑屏障（BBB）通透性、BBB的崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关。
急性缺血性脑损伤应激情况下常伴有血糖增高，其产生主要由于各种疾病突发强烈刺激，机体神经内分泌系统被激活，分解代谢激素（儿茶酚胺、皮质醇、胰高糖素）及生长激素等分泌异常。而显著的高血糖在危重病人发生许多严重的并发症。本研究结果表明IL-6和TNF-a活性在缺血后72 h左右达到高峰，然后持续数天，2 w左右下降到正常水平。急性脑缺血后IL-6和TNF-a增强炎症加重脑损伤的发生。糖尿病患者IL-6和TNF-a表达增强了脑损伤，也证实了血糖、胰岛素抵抗在糖尿病发病机制中可以影响IL-6和TNF-a表达发挥作用。本实验通过检测血糖。表明2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较浓度增高，IL-6和TNF-a值递增，而血糖值递减，所以，推测应激性血糖增高和IL-6和TNF-a无正相关性。
本实验检测胰岛素活性也表明只有2、24 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较差异显著，胰岛素活性变化不明显，和血糖比较具有一致性，所以也推测急性脑损伤后胰岛素活性变化和IL-6和TNF-a没有相关性。胰岛素小剂量治疗也没有明显改变IL-6和TNF-a表达。各组血清IGF-l浓度检测结果显示D组和X组、XA组、XY组2 w比较差异显著，其他各组数据间均无显著性差异，进一步说明IL-6和TNF-a和急性脑缺血损伤应激性血糖增高无相关性。所以，我们也推测急性脑缺血应激性血糖增高在脑损伤上不具有病理性的意义。由于本实验选择观察点少，病理组织学缺乏，所以以上具体机制也有待进一步研究。
参考文献：
[1]朱焕伟.王红.王慧.黄春梅.急性脑梗死患者神经功能恶化的相关危险因素研究 [J] .中华神经医学杂志，2012（7）
[2]千玲玲.贾奎.醒脑静注射液对急性脑梗死患者脑保护作用及白介素-6、白介素-8水平的影响 [J] .中成药，2013，35（8）：1633-1636
[3]邰炜彦.王蓓蕾.血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平与高血压致急性脑梗死损伤的相关性[J].中华神经医学杂志，2012， 11（3）
关键词：脑缺血损伤；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；应激性高血糖
缺血性脑损伤是一个多因素、多环节、多机制的恶性级联过程，钙超载、兴奋性氨基酸毒性、梗死周围除极化、自由基反应、炎症和细胞凋亡是造成缺血性脑损伤的中心环节。现已研究证实炎症参与了急性脑梗死的病理机制。从中发挥了重要作用中自细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）炎症因子关系很大。急性缺血性脑损伤可能会导致应激性血糖升高，应激性血糖升高在急性缺血性脑损伤中有无病理性损伤，目前机制仍不明确。急性缺血性脑损伤应激性血糖升高和缺血后炎症有何关系未见报道。本实验通过急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-α和血糖（BG）、胰岛素（INS）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相关性研究，探讨急性缺血性脑损伤患者炎症病理过程和应激性高血糖的关系。
1资料与方法
1.1研究对象
选取2013年9月一2014年8月我院收取的脑血栓形成60例住院病人，男32例，女28例，年龄52—79岁，患者入选标准：①脑血栓形成患者：急性发病2 h内；MRI证实梗死部位在基底节区；神经功能缺损瘫痪程度和意识障碍为准：意识水平均在昏迷程度以上（昏睡或嗜睡）、瘫痪肢体肌力0～3级之间。②糖尿病对照患者：入选例数40例，男20例，女20例，年龄50一76岁，均符合1995年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，我院内分泌科住院患者。③15名我科研究生和本科生志愿者组成正常组，男8例，女7例，年龄20一36岁。
1.2 研究方法
为了进一步排除药物因素和保证实验的精确性，实验分为5组：正常组（N组，志愿者）、杏丁治疗脑梗死组（x组，给予杏丁和甘露醇治疗，杏丁为银杏和潘生丁的混合注射制剂，改善脑循环，控制脑缺血的再发，贵州百灵制药有限责任公司生产）、杏丁阿司匹林治疗脑梗死组（XA组，给予杏丁、阿司匹林和甘露醇治疗）、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗脑梗死组（XY组，给与杏丁、阿司匹林、胰岛素和甘露醇治疗，胰岛素量每组相同4 IU，仅用发病后2 d）、糖尿病对照组（D组）。每组15个样品。分别抽取患者入院后2、24、48、72 h、l、2 w肘静脉血，以检测血清IL-6、TNF-α、BG、INS、IGF-1含量，其中5 ml静脉血（空腹，入院后2 h除外），室温放置2 h，以2 000 r/min离心10 min，提取血清100μl，放置-70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定。D组、N组样品均为空腹抽取受试者肘静脉血。ELISA法测定血清中IL-6、TNF-α含量，采用放射免疫法测定血清中IGF-1含量、INS活性，化学法测定BG水平。
1.3 统计学方法
数据以s表示，t检验进行组间比较，全部数据采用SPSSI 1.0软件包进行统计学处理。
2 结果
2.1各组血清IL-6浓度检测结果脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的IL-6在发病后1 w左右达到高峰。X组、XA组、XY组、D组与N组比较IL-6浓度显著增高（P<0.01），D组与X组、XA组、XY组比较IL-6浓度显著增高（P<0.05），X、XA、XY组组间比较IL-6浓度无明显差异（P>0.05）。
2.2 各组血清TNF-a浓度榆测结果脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的TNF-a在发病后72 h左右达到高峰。X组、XA组、XY组、D组与N组比较TNF—d浓度显著增高（P<0.01），D组与X组、XA组、XY组比较TNF-a浓度湿著增高（P<0.05），X、XA、XY组组问比较TNF-a浓度无明显差异（P>0.05）。
2.3 各组血清BG浓度检测结果2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度显著增高（P<0.01），72 h、1、2 wx组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度无明显差异（P>0.05）（表3）。
2.4各组血清INS浓度检测结果2、24 h时相点x组、XA组、xY组、D组与N组比较INS活性显著增高（P<0.01），与X组、XA组、N组比较XY组INS活性显著增高（P<0.01）。
2.5各组血清IGF-1浓度检测结果72 h、1、2 w时相点XY组与X组、XA组、D组及N组比较血清IGF-l浓度显著降低（P<0.01）。
3讨论
缺血性脑损伤的原因之一是炎症反应，最旱是白细胞黏附内皮细胞，继而血脑屏障（BBB）遭破坏，炎性细胞侵入缺血受伤脑组织。近年来有人发现脑缺血及再灌后也出现炎症因子的表达增加，尤其是IL-6和TNF-a活性增加与脑微血管通透性、血脑屏障（BBB）通透性、BBB的崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关。
急性缺血性脑损伤应激情况下常伴有血糖增高，其产生主要由于各种疾病突发强烈刺激，机体神经内分泌系统被激活，分解代谢激素（儿茶酚胺、皮质醇、胰高糖素）及生长激素等分泌异常。而显著的高血糖在危重病人发生许多严重的并发症。本研究结果表明IL-6和TNF-a活性在缺血后72 h左右达到高峰，然后持续数天，2 w左右下降到正常水平。急性脑缺血后IL-6和TNF-a增强炎症加重脑损伤的发生。糖尿病患者IL-6和TNF-a表达增强了脑损伤，也证实了血糖、胰岛素抵抗在糖尿病发病机制中可以影响IL-6和TNF-a表达发挥作用。本实验通过检测血糖。表明2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较浓度增高，IL-6和TNF-a值递增，而血糖值递减，所以，推测应激性血糖增高和IL-6和TNF-a无正相关性。
本实验检测胰岛素活性也表明只有2、24 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较差异显著，胰岛素活性变化不明显，和血糖比较具有一致性，所以也推测急性脑损伤后胰岛素活性变化和IL-6和TNF-a没有相关性。胰岛素小剂量治疗也没有明显改变IL-6和TNF-a表达。各组血清IGF-l浓度检测结果显示D组和X组、XA组、XY组2 w比较差异显著，其他各组数据间均无显著性差异，进一步说明IL-6和TNF-a和急性脑缺血损伤应激性血糖增高无相关性。所以，我们也推测急性脑缺血应激性血糖增高在脑损伤上不具有病理性的意义。由于本实验选择观察点少，病理组织学缺乏，所以以上具体机制也有待进一步研究。
参考文献：
[1]朱焕伟.王红.王慧.黄春梅.急性脑梗死患者神经功能恶化的相关危险因素研究 [J] .中华神经医学杂志，2012（7）
[2]千玲玲.贾奎.醒脑静注射液对急性脑梗死患者脑保护作用及白介素-6、白介素-8水平的影响 [J] .中成药，2013，35（8）：1633-1636
[3]邰炜彦.王蓓蕾.血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平与高血压致急性脑梗死损伤的相关性[J].中华神经医学杂志，2012， 11（3）