【摘 要】
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目的 探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)在高血压发展进程中,卡托普利对SHR内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的改善作用.方法 以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠为空白对照,SHR为模型进行分组实验,7～24周龄SHR灌服卡托普利(3.375 g/(kg·d)),后停药观察至32
【机 构】
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上海中医药大学教学实验中心,上海 201203;上海中医药大学科技实验中心,上海 201203
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目的 探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)在高血压发展进程中,卡托普利对SHR内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的改善作用.方法 以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠为空白对照,SHR为模型进行分组实验,7～24周龄SHR灌服卡托普利(3.375 g/(kg·d)),后停药观察至32周龄.测量血压、左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、主动脉舒张功能、血清亚硝酸根离子(NO2-)含量、iNOS、eNOS mRNA以及蛋白含量变化.结果(1)不同周龄的SHR左室质量指数、血清NO2-浓度均高于WKY,主动脉的舒张度均显著低于WKY.(2)mRNA表达含量变化:与WKY相比,不同周龄的SHR的心肌和动脉eNOS和iNOS mRNA表达均较高,其中eNOS/iNOS最大值出现在18周龄;通过灌服卡托普利,在24、32周龄时可显著降低心肌和动脉iNOS和eNOS mRNA的表达.(3)蛋白表达含量变化:与WKY相比,18、24周龄SHR的心肌和动脉iNOS蛋白含量显著升高,24周龄SHR的动脉以及18、24周龄SHR的心肌eNOS蛋白含量显著升高;通过灌服卡托普利,在18、24周龄显著降低动脉iNOS蛋白表达,停药后作用消失;在24和32周龄显著降低心肌iNOS蛋白表达,在32周龄显著降低动脉eNOS蛋白表达和升高心肌eNOS蛋白表达.结论 高血压病理状态可导致iNOS、eNOS的过度表达,而iNOS和eNOS在体内的大量积聚反过来影响高血压的发生;伴随SHR高血压的发病进程,一氧化氮合酶-一氧化氮系统与左室肥厚和内皮功能具有一定的相关性;卡托普利能一定程度上抑制体内iNOS和eNOS的表达,并改善左室肥厚及血管内皮功能.
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