论文部分内容阅读
关键词：乳腺癌；内科治疗
【中图分类号】
R249 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0103-01
乳腺癌是发生在乳腺组织的恶性肿瘤，其发病率占全身各种恶性肿瘤的7%—10%，为女性发病率最高的恶性肿瘤之一，大多数发生在40—60岁绝经前后的妇女。近20年来，乳腺癌发病率呈明显上升趋势，低于35岁的年轻乳腺癌患者所占比例正在逐年增加，中国每年新增乳腺癌患者达17万，每年死亡的乳腺癌患者达4.5万例，而且在未来的10年内乳腺癌在我国的发病率仍然会持续上升[1]。乳腺癌已成为全球女性第一恶性病杀手，现就近年来乳腺癌治疗的相关研究进行综述。
1 致病因素
1.1 家族式与乳腺癌相关基因：5%—10%的乳腺癌与遗传易感性相关。早在1974年Anderson等人就注意到一级亲属患乳腺癌妇女发生乳腺癌的概率较无家族史者高2—3倍，若一级亲属在绝经前患双侧乳腺癌的话，相对危险性更是高达9倍[2]，由此可见家族史是重要的危险因素。
1.2 生殖因素：研究表明，未婚、初潮年龄早、月经周期短、产次少、绝经年龄大于55岁、不育或30—35岁以后妊娠、未哺乳的女性其发生乳腺癌的危险性较大。
1.3 雌激素水平：从35岁开始乳腺癌的发病率逐年上升，且这种发病率的增长几乎贯穿妇女的一生，研究表明，雌酮和雌二醇的异常增加与雌三醇的缺乏是乳腺癌发病原因之一。
1.4 营养饮食：乳腺癌是公认的与饮食密切相关的恶性肿瘤之一[3]，脂肪、高热量饮食、饮酒、长期吸烟均使乳腺癌的危险性增加。
1.5 其他因素：既往有乳腺良性肿瘤史、放射线、病毒、化学刺激、某些疾病也会引起乳腺癌的发病率增加。
2 诊断
病理学诊断：只有活检所得的病理结果，方能作为唯一肯定诊断的依据。
3 治疗
3.1 化学治疗：乳腺癌的治疗目前采用多学科的综合治疗，除局部治疗外尚需应用全身性的辅助治疗，以杀灭局部区域淋巴结及远处脏器的亚临床微小转移灶，从而提高手术概率，降低或推迟局部复发及减少远处转移，达到提高生存率延长生存期的目的。一般而言，ⅠB—ⅢA期患者根治术后若无禁忌症，需行辅助化疗，而部分Ⅲ期患者可行术前新辅助化疗降期后手术。对于无法手术根治的乳腺癌患者，姑息化疗也能减轻症状提高生存质量延长生存期。
3.1.1 术后辅助化疗：可降低复发率及死亡率，提高生存率。化疗方案的选择根据临床分期、年龄、绝经状况、肿瘤大小、淋巴结转移状况、组织学分级、切缘是否残留、激素受体状况、及HER—2表达状况综合决策。术后辅助化疗宜术后早期应用，争取术后2周应用，最迟不能超过术后1个月。联合化疗比单药化疗的疗效好，连续6个疗程的化疗为合适，乳腺癌辅助化疗常用方案有：CMF方案、AC方案、CAF方案、CEF方案、TAC方案、TA方案、AC—T方案、NA方案、NT方案等。
3.1.2 术前新辅助化疗：可减少或消灭微小转移灶，缩小原发病灶，降低分期，提高生物学意义上的根治性切除率，提高保乳概率。适应症：不可手术的局部晚期乳腺癌，用于提高切除率，可手术的早期乳腺癌，患者有强烈的保乳意愿，用于提高保乳成功率。
3.1.3 姑息疗法：对于无法手术的乳腺癌患者，姑息化疗也能减轻症状，提高生存质量，延长生存期。姑息化疗需结合临床分期、体能状态、重要脏器功能、毒副作用及前期辅助化疗方案等综合考虑。
3.2 靶向药物治疗：靶向药物治疗指的是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保持相对高的浓度，延长药物时间提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞影响较小，这类治疗包括分子靶向药物、被绑定缓释的化疗药物以及化学消融药等的治疗。其中分子靶向药物治疗是特异性最高的层次，它以肿瘤细胞异常表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志性分子调控，并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长及转移的目的，但从目前临床治疗水平来看，靶向治疗还不能替代传统化疗，但是靶向治疗联合化疗已成趋势，疗效优于单用，靶向治疗还可以作为化疗或内分泌治疗失败患者的新手段，对老年人，体力状况差的患者，靶向治疗也可作为首先治疗。曲妥珠单抗（赫赛汀）是目前常规用于临床的最重要的针对HER—2的靶向药物之一，开辟了乳腺癌分子靶向治疗的新纪元[4]。最近引起关注的另一种用于乳腺癌治疗的分子靶向药物是贝伐珠单抗，通过临床试验证实了与紫杉醇、卡倍他滨或蒽环类等药物联合化疗可明显延长复发或转移性乳腺癌患者的无病生存期，因此贝伐珠单抗联合紫杉醇化疗的方案在复发或转移性乳腺癌的治疗中也或为首先推荐，且不受HER—2表达的影响[5]。
3.3 内分泌治疗：乳腺癌内分泌治疗是肿瘤内分泌治疗中研究最成熟最有效的，基本药物有抗雌激素、芳香化酶抑制药、促黄体生成素释放激素类似物、雌雄激素类和孕激素。
3.4 心理治疗：精神因素很大程度上影响患者病情的发展和转归[6]。乳腺癌患者的心理治疗贯穿于治疗全过程，先进的治疗手段也未必能减少心理问题的发生，心理问题是独立于技术之外的，实施心理治疗对于乳腺癌的整体治疗有着积极作用，实施心理介入的方法可显著改善疾病的进展与生存，心理等方面对患者进行呵护共同渡过难关，通过主动或被动方法增强抗体免疫功能，从而达到杀灭癌细胞或抑制癌细胞生长的目的。
总之，乳腺癌化疗总原则是正确选择治疗药物和资料方案，防止治疗过度和治疗不足，最大限度实现规范化治疗、个体化治疗，结合内分泌治疗、靶向治疗、EGFR抑制剂等的联合应用，化疗已在乳腺癌治疗中起到越来越重要的作用。近年来研究者认为，大剂量化疗未能明显降低复发率，而且存在药物的致死性毒性及第二肿瘤的发生，因而不提倡使用大剂量化疗，而是采取缩短化疗之间的时间间隔来增加剂量强度[7]。手术治疗是乳腺癌治疗的主要方法之一，但近50年来，手术不断扩大切除范围并未增加治愈率现状，说明对乳腺癌患者必须进行多学科综合治疗，方能提高生存率。乳腺癌是实体癌中应用化疗最有效的治疗肿瘤方法之一，化疗在整个治疗中占有重要地位。
参考文献
[1]北京协和医院编著.乳腺疾病诊疗常规北京：人卫.2012，5：28—57.
[2]林丽珠.肿瘤中西医治疗学北京：人民军医出版社2013，9：155—167.
[3]阴赪宏.乳腺癌.子宫颈癌筛查实用技术手册北京：人卫.2012，12：60.
[4]秦叔逵；吴一龙：季加孚.中国临床肿瘤学进展2012北京：人卫2012，9：186—265.
[5]杜光.药学服务案例解析丛书.肿瘤分册北京：人卫2013，6：1—15.
[6]张文彭；张寅.肿瘤病人康复手册北京：人卫2012，12：472—474.
[7]王立兵；孙婷；张静茹.乳腺癌北京：化学工业出版社2012，11：232—237.
【中图分类号】
R249 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0103-01
乳腺癌是发生在乳腺组织的恶性肿瘤，其发病率占全身各种恶性肿瘤的7%—10%，为女性发病率最高的恶性肿瘤之一，大多数发生在40—60岁绝经前后的妇女。近20年来，乳腺癌发病率呈明显上升趋势，低于35岁的年轻乳腺癌患者所占比例正在逐年增加，中国每年新增乳腺癌患者达17万，每年死亡的乳腺癌患者达4.5万例，而且在未来的10年内乳腺癌在我国的发病率仍然会持续上升[1]。乳腺癌已成为全球女性第一恶性病杀手，现就近年来乳腺癌治疗的相关研究进行综述。
1 致病因素
1.1 家族式与乳腺癌相关基因：5%—10%的乳腺癌与遗传易感性相关。早在1974年Anderson等人就注意到一级亲属患乳腺癌妇女发生乳腺癌的概率较无家族史者高2—3倍，若一级亲属在绝经前患双侧乳腺癌的话，相对危险性更是高达9倍[2]，由此可见家族史是重要的危险因素。
1.2 生殖因素：研究表明，未婚、初潮年龄早、月经周期短、产次少、绝经年龄大于55岁、不育或30—35岁以后妊娠、未哺乳的女性其发生乳腺癌的危险性较大。
1.3 雌激素水平：从35岁开始乳腺癌的发病率逐年上升，且这种发病率的增长几乎贯穿妇女的一生，研究表明，雌酮和雌二醇的异常增加与雌三醇的缺乏是乳腺癌发病原因之一。
1.4 营养饮食：乳腺癌是公认的与饮食密切相关的恶性肿瘤之一[3]，脂肪、高热量饮食、饮酒、长期吸烟均使乳腺癌的危险性增加。
1.5 其他因素：既往有乳腺良性肿瘤史、放射线、病毒、化学刺激、某些疾病也会引起乳腺癌的发病率增加。
2 诊断
病理学诊断：只有活检所得的病理结果，方能作为唯一肯定诊断的依据。
3 治疗
3.1 化学治疗：乳腺癌的治疗目前采用多学科的综合治疗，除局部治疗外尚需应用全身性的辅助治疗，以杀灭局部区域淋巴结及远处脏器的亚临床微小转移灶，从而提高手术概率，降低或推迟局部复发及减少远处转移，达到提高生存率延长生存期的目的。一般而言，ⅠB—ⅢA期患者根治术后若无禁忌症，需行辅助化疗，而部分Ⅲ期患者可行术前新辅助化疗降期后手术。对于无法手术根治的乳腺癌患者，姑息化疗也能减轻症状提高生存质量延长生存期。
3.1.1 术后辅助化疗：可降低复发率及死亡率，提高生存率。化疗方案的选择根据临床分期、年龄、绝经状况、肿瘤大小、淋巴结转移状况、组织学分级、切缘是否残留、激素受体状况、及HER—2表达状况综合决策。术后辅助化疗宜术后早期应用，争取术后2周应用，最迟不能超过术后1个月。联合化疗比单药化疗的疗效好，连续6个疗程的化疗为合适，乳腺癌辅助化疗常用方案有：CMF方案、AC方案、CAF方案、CEF方案、TAC方案、TA方案、AC—T方案、NA方案、NT方案等。
3.1.2 术前新辅助化疗：可减少或消灭微小转移灶，缩小原发病灶，降低分期，提高生物学意义上的根治性切除率，提高保乳概率。适应症：不可手术的局部晚期乳腺癌，用于提高切除率，可手术的早期乳腺癌，患者有强烈的保乳意愿，用于提高保乳成功率。
3.1.3 姑息疗法：对于无法手术的乳腺癌患者，姑息化疗也能减轻症状，提高生存质量，延长生存期。姑息化疗需结合临床分期、体能状态、重要脏器功能、毒副作用及前期辅助化疗方案等综合考虑。
3.2 靶向药物治疗：靶向药物治疗指的是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保持相对高的浓度，延长药物时间提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞影响较小，这类治疗包括分子靶向药物、被绑定缓释的化疗药物以及化学消融药等的治疗。其中分子靶向药物治疗是特异性最高的层次，它以肿瘤细胞异常表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志性分子调控，并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长及转移的目的，但从目前临床治疗水平来看，靶向治疗还不能替代传统化疗，但是靶向治疗联合化疗已成趋势，疗效优于单用，靶向治疗还可以作为化疗或内分泌治疗失败患者的新手段，对老年人，体力状况差的患者，靶向治疗也可作为首先治疗。曲妥珠单抗（赫赛汀）是目前常规用于临床的最重要的针对HER—2的靶向药物之一，开辟了乳腺癌分子靶向治疗的新纪元[4]。最近引起关注的另一种用于乳腺癌治疗的分子靶向药物是贝伐珠单抗，通过临床试验证实了与紫杉醇、卡倍他滨或蒽环类等药物联合化疗可明显延长复发或转移性乳腺癌患者的无病生存期，因此贝伐珠单抗联合紫杉醇化疗的方案在复发或转移性乳腺癌的治疗中也或为首先推荐，且不受HER—2表达的影响[5]。
3.3 内分泌治疗：乳腺癌内分泌治疗是肿瘤内分泌治疗中研究最成熟最有效的，基本药物有抗雌激素、芳香化酶抑制药、促黄体生成素释放激素类似物、雌雄激素类和孕激素。
3.4 心理治疗：精神因素很大程度上影响患者病情的发展和转归[6]。乳腺癌患者的心理治疗贯穿于治疗全过程，先进的治疗手段也未必能减少心理问题的发生，心理问题是独立于技术之外的，实施心理治疗对于乳腺癌的整体治疗有着积极作用，实施心理介入的方法可显著改善疾病的进展与生存，心理等方面对患者进行呵护共同渡过难关，通过主动或被动方法增强抗体免疫功能，从而达到杀灭癌细胞或抑制癌细胞生长的目的。
总之，乳腺癌化疗总原则是正确选择治疗药物和资料方案，防止治疗过度和治疗不足，最大限度实现规范化治疗、个体化治疗，结合内分泌治疗、靶向治疗、EGFR抑制剂等的联合应用，化疗已在乳腺癌治疗中起到越来越重要的作用。近年来研究者认为，大剂量化疗未能明显降低复发率，而且存在药物的致死性毒性及第二肿瘤的发生，因而不提倡使用大剂量化疗，而是采取缩短化疗之间的时间间隔来增加剂量强度[7]。手术治疗是乳腺癌治疗的主要方法之一，但近50年来，手术不断扩大切除范围并未增加治愈率现状，说明对乳腺癌患者必须进行多学科综合治疗，方能提高生存率。乳腺癌是实体癌中应用化疗最有效的治疗肿瘤方法之一，化疗在整个治疗中占有重要地位。
参考文献
[1]北京协和医院编著.乳腺疾病诊疗常规北京：人卫.2012，5：28—57.
[2]林丽珠.肿瘤中西医治疗学北京：人民军医出版社2013，9：155—167.
[3]阴赪宏.乳腺癌.子宫颈癌筛查实用技术手册北京：人卫.2012，12：60.
[4]秦叔逵；吴一龙：季加孚.中国临床肿瘤学进展2012北京：人卫2012，9：186—265.
[5]杜光.药学服务案例解析丛书.肿瘤分册北京：人卫2013，6：1—15.
[6]张文彭；张寅.肿瘤病人康复手册北京：人卫2012，12：472—474.
[7]王立兵；孙婷；张静茹.乳腺癌北京：化学工业出版社2012，11：232—237.