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[摘要]目的探讨肺间质纤维化合并肺气肿综合征（CPFE）患者血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平及临床意义。方法选择2013年1月～2015年6月在我院治疗的CPFE、特发性肺间质纤维化（IPF）以及肺气肿患者的临床资料进行回顾性分析。CPFE患者为A组，共34例纳入研究，IPF患者为B组，共有78例患者纳入研究，肺气肿患者为C组，共43例患者纳入研究。比较各组血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平，分析CPFE患者是否吸烟与血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平的关系。结果B组患者VEGF水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者TGF-B1水平显著高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者IGF-I水平显著高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。CPFE患者中吸烟者VEGF水平显著高于不吸烟患者，差异有统计学意义（P<0.05）；而吸烟者与不吸烟者患者TGF-β1、IGF-I水平无统计学意义（P>0.05）。结论VEGF水平下降、TGF-β1升高、IGF-I升高参与了CPFE的发生。
[关键词]肺间质纤维化合并肺气肿综合征；特发性肺间质纤维化；肺气肿；转化生长因子-β1；血管内皮生长因子；胰岛素样生长因子I
肺间质纤维化包括特发性肺间质纤维化以及其他类型肺间质性疾病，目前被认为是一种独立的疾病，胸部高分辨CT是诊断的重要辅助方法，患者可同时有上肺野的肺气肿及下肺野的肺纤维化。CPFE双重病理损害，患者通气及换气功能障碍，可出现反复下呼吸道感染，呼吸困难，合并肺动脉高压，预后差。本研究通过与IPF及肺气肿患者进行对比，分析CPFE患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胰岛素生长因子-I（IGF-I）水平及临床意义，以期为临床诊断及治疗提供依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月～2015年6月在我院治疗的CPFE、IPF以及肺气肿患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者均相关诊断明确，临床资料完整。CPFE患者为A组，共34例纳入研究，其中男33例，女1例，年龄74～90岁，平均（85.1±10.6）岁；22例有吸烟史，占64.7%，平均每日吸烟（19.9±6.8）支，平均吸烟年限（18.1±6.3）年。IPF患者为B组，共有78例患者纳入研究，其中男51例，女27例，年龄58～72岁，平均（63.9±8.6）岁；40例有吸烟史，占51.3%，平均每日吸烟（21.8±7.2）支，平均吸烟年限（19.7±7.5）年。肺气肿患者为C组，共43例患者纳入研究，其中男29例，女14例，年龄44～81岁，平均（48.1±14.6）岁；33例有吸烟史，占76.7%；平均每日吸烟（29.9±9.2）支，平均吸烟年限（27.9±8.4）年；其中25例为小叶中心型，11例为全小叶型，7例为混合型。
1.2方法
所有患者均在入院次日晨起采集空腹静脉血，分离血清，保存待测。血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测。试剂盒有上海富众生物科技发展有限公司提供，所有操作均严格按照说明书进行。比较三组患者血白细胞超过10×109/L，中性粒细胞比例超过75%的比例，平均血氧分压及平均二氧化碳分压。
1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料以（x±s）表示，采用方差分析或者f检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组白细胞、中性粒细胞、平均血氧分压及平均二氧化碳分压比较
A组和B组白细胞>10×109/L的相当，均显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的血氧分压显著高于B组和C组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组的二氧化碳分压最低，其次为A组，c组最高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2三组血清VEGF、TGF-B 1、IGF-I水平比较
B组患者VEGF水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者TGF-B 1水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者IGF-I水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3CPFE患者是否吸烟对血清VEGF、TGF-B 1、tGF-t水平的影响
CPFE患者中吸烟者VEGF水平显著高于不吸烟患者，差异有统计学意义（P<0.05）；而吸烟者与不吸烟者患者TGF-B 1、IGF-I水平无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3讨论
CPFE被认为是一种独立的疾病，临床并不少见，有学者报道其与长期吸烟有关，临床表现为肺间质纤维化及肺气肿，肺功能测定有典型的阻塞型、限制型通气功能障碍。在本次研究中，65.8%的患者有吸烟史。胸部高分辨CT是诊断的重要辅助方法，患者可同时有上肺野的肺气肿及下肺野的肺纤维化。患者肺功能弥散功能下降明显，而肺容积可相对正常，肺动脉高压。CPFE双重病理损害，患者通气及换气功能障碍，可出现反复下呼吸道感染，呼吸困难，合并肺动脉高压，预后差。CPFE患者同时存在肺气肿情况及肺纤维化情况。COPD主要表现为阻塞性通气功能障碍，弥散下降，过度充气。IPF主要表现为限制性通气功能障碍，伴弥散障碍。CPFE患者，肺容积可轻度下降或者相对正常，可仅有轻度阻塞性通气功能障碍，或者无阻塞性通气功能障碍，但是因为患者受到肺间质纤维化及肺气肿的双重损害，因此弥散能力显著下降。因此在本次研究中，CPFE患者血氧分压较IPF及肺气肿高，而二氧化碳分压介于IPF及肺气肿之间。CPFE患者与IPF患者的白细胞升高的比例高于肺气肿患者。可能与前两者更容易合并肺部感染有关。
研究显示，TGF-β1与肺间质纤维化的发生及发展具有密切的关系，其可刺激成纤维细胞产生前胶原，促进纤维化，在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清TGF-B 1水平均显著高于肺气肿患者，也提示TGF-β1可能参与了肺间质纤维的过程。因此，TGF-β1可以为做一个阻断点来预防和治疗肺纤维化。有学者研究显示，IGF-I水平与肺间质纤维化严重程度有正相关的关系。肺间质纤维化时成纤维细胞过度增殖，导致细胞外基质沉淀，进一步形成纤维化。IGF-I有刺激纤维细胞蛋白表达增强的作用。在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清IGF-I水平显著高于肺气肿患者，说明IGF-I参与了肺纤维化的发生。有学者研究显示，IGF-I及TGF-β1在致纤维化方面有协同作用。VEGF是血管通透性因子，目前主要在肿瘤发病机制领域的研究较多，其广泛存在于血管内皮，能够促进血管内皮的增殖，增加其通透性。有动物研究显示，VEGF减少能导致肺气肿。健康人体VEGF蛋白主要由肺脏合成，放置内皮细胞凋亡，诱导抗凋亡蛋白、生存素在内皮细胞表达。其还在气道上细胞、血管平滑肌细胞、肺间质、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞上表达。VEGF在维持肺脏正常结构方面具有重要的作用，VEGF减少，肺泡结构改变，导致肺气肿。在本次研究中，肺气肿患者VEGF水平最低，其次为CPFE患者，而IPF患者最高。说明VEGF减少与肺气肿的发生密切相关。IPF患者白细胞升高比例较高，说明患者存在炎症反应，这可能与患者VEGF水平较高有关。吸烟与CPFE具有密切的关系，本研究对CPFE患者是否吸烟者的血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平进行比较，结果显示吸烟对CPFE患者VEGF有影响，而对TGF-β1、IGF-I水平影响不大。
综上所述，VEGF水平下降、TGF-β1升高、IGF-I升高参与了CPFE的发生。
[关键词]肺间质纤维化合并肺气肿综合征；特发性肺间质纤维化；肺气肿；转化生长因子-β1；血管内皮生长因子；胰岛素样生长因子I
肺间质纤维化包括特发性肺间质纤维化以及其他类型肺间质性疾病，目前被认为是一种独立的疾病，胸部高分辨CT是诊断的重要辅助方法，患者可同时有上肺野的肺气肿及下肺野的肺纤维化。CPFE双重病理损害，患者通气及换气功能障碍，可出现反复下呼吸道感染，呼吸困难，合并肺动脉高压，预后差。本研究通过与IPF及肺气肿患者进行对比，分析CPFE患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胰岛素生长因子-I（IGF-I）水平及临床意义，以期为临床诊断及治疗提供依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月～2015年6月在我院治疗的CPFE、IPF以及肺气肿患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者均相关诊断明确，临床资料完整。CPFE患者为A组，共34例纳入研究，其中男33例，女1例，年龄74～90岁，平均（85.1±10.6）岁；22例有吸烟史，占64.7%，平均每日吸烟（19.9±6.8）支，平均吸烟年限（18.1±6.3）年。IPF患者为B组，共有78例患者纳入研究，其中男51例，女27例，年龄58～72岁，平均（63.9±8.6）岁；40例有吸烟史，占51.3%，平均每日吸烟（21.8±7.2）支，平均吸烟年限（19.7±7.5）年。肺气肿患者为C组，共43例患者纳入研究，其中男29例，女14例，年龄44～81岁，平均（48.1±14.6）岁；33例有吸烟史，占76.7%；平均每日吸烟（29.9±9.2）支，平均吸烟年限（27.9±8.4）年；其中25例为小叶中心型，11例为全小叶型，7例为混合型。
1.2方法
所有患者均在入院次日晨起采集空腹静脉血，分离血清，保存待测。血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测。试剂盒有上海富众生物科技发展有限公司提供，所有操作均严格按照说明书进行。比较三组患者血白细胞超过10×109/L，中性粒细胞比例超过75%的比例，平均血氧分压及平均二氧化碳分压。
1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料以（x±s）表示，采用方差分析或者f检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组白细胞、中性粒细胞、平均血氧分压及平均二氧化碳分压比较
A组和B组白细胞>10×109/L的相当，均显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的血氧分压显著高于B组和C组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组的二氧化碳分压最低，其次为A组，c组最高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2三组血清VEGF、TGF-B 1、IGF-I水平比较
B组患者VEGF水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者TGF-B 1水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者IGF-I水平显著高于c组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3CPFE患者是否吸烟对血清VEGF、TGF-B 1、tGF-t水平的影响
CPFE患者中吸烟者VEGF水平显著高于不吸烟患者，差异有统计学意义（P<0.05）；而吸烟者与不吸烟者患者TGF-B 1、IGF-I水平无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3讨论
CPFE被认为是一种独立的疾病，临床并不少见，有学者报道其与长期吸烟有关，临床表现为肺间质纤维化及肺气肿，肺功能测定有典型的阻塞型、限制型通气功能障碍。在本次研究中，65.8%的患者有吸烟史。胸部高分辨CT是诊断的重要辅助方法，患者可同时有上肺野的肺气肿及下肺野的肺纤维化。患者肺功能弥散功能下降明显，而肺容积可相对正常，肺动脉高压。CPFE双重病理损害，患者通气及换气功能障碍，可出现反复下呼吸道感染，呼吸困难，合并肺动脉高压，预后差。CPFE患者同时存在肺气肿情况及肺纤维化情况。COPD主要表现为阻塞性通气功能障碍，弥散下降，过度充气。IPF主要表现为限制性通气功能障碍，伴弥散障碍。CPFE患者，肺容积可轻度下降或者相对正常，可仅有轻度阻塞性通气功能障碍，或者无阻塞性通气功能障碍，但是因为患者受到肺间质纤维化及肺气肿的双重损害，因此弥散能力显著下降。因此在本次研究中，CPFE患者血氧分压较IPF及肺气肿高，而二氧化碳分压介于IPF及肺气肿之间。CPFE患者与IPF患者的白细胞升高的比例高于肺气肿患者。可能与前两者更容易合并肺部感染有关。
研究显示，TGF-β1与肺间质纤维化的发生及发展具有密切的关系，其可刺激成纤维细胞产生前胶原，促进纤维化，在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清TGF-B 1水平均显著高于肺气肿患者，也提示TGF-β1可能参与了肺间质纤维的过程。因此，TGF-β1可以为做一个阻断点来预防和治疗肺纤维化。有学者研究显示，IGF-I水平与肺间质纤维化严重程度有正相关的关系。肺间质纤维化时成纤维细胞过度增殖，导致细胞外基质沉淀，进一步形成纤维化。IGF-I有刺激纤维细胞蛋白表达增强的作用。在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清IGF-I水平显著高于肺气肿患者，说明IGF-I参与了肺纤维化的发生。有学者研究显示，IGF-I及TGF-β1在致纤维化方面有协同作用。VEGF是血管通透性因子，目前主要在肿瘤发病机制领域的研究较多，其广泛存在于血管内皮，能够促进血管内皮的增殖，增加其通透性。有动物研究显示，VEGF减少能导致肺气肿。健康人体VEGF蛋白主要由肺脏合成，放置内皮细胞凋亡，诱导抗凋亡蛋白、生存素在内皮细胞表达。其还在气道上细胞、血管平滑肌细胞、肺间质、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞上表达。VEGF在维持肺脏正常结构方面具有重要的作用，VEGF减少，肺泡结构改变，导致肺气肿。在本次研究中，肺气肿患者VEGF水平最低，其次为CPFE患者，而IPF患者最高。说明VEGF减少与肺气肿的发生密切相关。IPF患者白细胞升高比例较高，说明患者存在炎症反应，这可能与患者VEGF水平较高有关。吸烟与CPFE具有密切的关系，本研究对CPFE患者是否吸烟者的血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平进行比较，结果显示吸烟对CPFE患者VEGF有影响，而对TGF-β1、IGF-I水平影响不大。
综上所述，VEGF水平下降、TGF-β1升高、IGF-I升高参与了CPFE的发生。