【摘 要】
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目的 观察铁皮石斛多糖（DOP）对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用，以及对 Notch1/Hes1 通路、凋亡相关蛋白的 影 响 。 方 法 将 40 只 雄 性 昆 明 小 鼠 随 机 分 为 对 照 组 、 模 型 组 及 DOP 低 、 中 、 高 剂 量 组(125、250、500 mg·kg-1)，每组 8 只；采用口式呼吸（口咽法）滴注 50 mg·mL-1SiO2混悬液 200 μL 复制矽
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81760759）； 右江民族医学院硕士研究生创新计划项目（YXCXJH2021002）；
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目的 观察铁皮石斛多糖（DOP）对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用，以及对 Notch1/Hes1 通路、凋亡相关蛋白的 影 响 。 方 法 将 40 只 雄 性 昆 明 小 鼠 随 机 分 为 对 照 组 、 模 型 组 及 DOP 低 、 中 、 高 剂 量 组(125、250、500 mg·kg-1)，每组 8 只；采用口式呼吸（口咽法）滴注 50 mg·mL-1SiO2混悬液 200 μL 复制矽肺纤维化小鼠模型，共造模 4 周；第 5 周开始灌胃给药，每日 1 次，连续 4 周。测定小鼠肺系数；采用 ELISA 法检测肺组织中炎性因子白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 5（IL-5）、白细胞介素 1β（IL-1β）、干扰素 γ（IFN-γ）的含量；HE、Masson 染色法观察小鼠肺组织病理变化；qRT-PCR 法检测肺组织 Notch1、Hes1 mRNA 表达；免疫组化法检测肺组织中 Notch1、Hes1 蛋白表达；Western Blot 法检测肺组织中 ERK1/2、FAS 及 Bcl-2 蛋白表达；TUNEL 染色法检测肺组织中肌成纤维细胞凋亡。结果 与对照组比较，模型组小鼠的肺系数显著升高（P＜0.01）；小鼠肺组织中的 IL-4、IL-5 和 IL-1β 水平明显升高（P＜0.05,P＜0.01）,IFN-γ 水平明显降低（P＜0.05）；肺组织中炎性细胞浸润明显，大量胶原纤维沉积；肺组织 Notch1、Hes1 mRNA 及蛋白表达显著上调（P＜0.01）；肺组织的 FAS 蛋白表达显著下调（P＜0.01）,ERK1/2、Bcl-2 蛋白表达显著上调（P＜0.01）；发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显减少（P＜0.05）。与模型组比较，DOP 组小鼠的肺系数明显降低（P＜0.05,P＜0.01）；小鼠肺组织中的 IL-4、IL-5 和 IL-1β 的水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,IFN-γ 水平明显升高（P＜0.05）；肺组织的病理损伤及胶原纤维沉积明显改善；肺组织 Notch1、Hes1 mRNA 及蛋白表达均明显下调（P＜0.05,P＜0.01）；肺组织的 FAS 蛋白表达明显上调（P＜0.01）,ERK1/2、Bcl-2 蛋白表达显著下调（P＜0.01）；发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显增加（P＜0.05）。结论 DOP 对矽肺纤维化小鼠具有抗肺纤维化的作用，可能与其通过抗炎作用抑制抗凋亡蛋白及 Notch1/Hes1 信号通路的表达相关。
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