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外酸化与内碱化的现象普遍存在于不同类型的恶性肿瘤中。这种微环境异常pH梯度的形成与肿瘤细胞的组织结构和代谢特点密切相关。微环境负pH梯度的维持与一些离子交换蛋白,如Na+/H+交换体-1（NHE-1）、空泡质子泵（V-ATPase）、HCO3-转运体等息息相关。碳酸酐酶（CA）对肿瘤细胞内外pH梯度的维持也有着重要意义。综述肿瘤微环境失调pH的成因、异常的微环境pH对肿瘤生长发展的影响以及一些逆转微环境异常pH梯度的治疗策略,为相关药物的开发提供思路。